在抗击难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的道路上，每一次治疗突破，都是生命与科学交融绽放的奇迹。近日，陆道培医院淋巴瘤•骨髓瘤中心通过创新性应用双靶点CAR-T细胞疗法联合局部放疗与口服靶向药物综合策略，成功救治了一例TP53突变、经多线治疗失败的高危DLBCL患者，患者最终实现完全缓解，重获新生。
这一案例不仅再次印证了细胞治疗在高危血液肿瘤中的强大潜力，也彰显了陆道培医院在多学科协作与个体化精准治疗领域的深厚积淀与持续创新。
2023年9月，王女士突然摸到脖子处鼓起一个硬块。起初以为是感冒引起的淋巴结发炎，可一个月过去，硬块不仅没消，反而越长越大。医院就医后，经病理及影像学确诊为弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）GCB型，III期A，一种侵袭性强、进展迅速的癌症，且伴有TP53突变，危险分层为高中危（IPI 2分），这意味着治疗难度也在加大。
确诊后不久，王女士在初诊医院接受了第一次治疗，医生采用了国际前沿的Pola-R-CHP方案，可四个疗程后，出现了原发耐药，PET/CT检查报告上刺眼的“Deauville 5分”宣告了肿瘤的疯狂反扑。后续给予了更强的化疗组合R-DHAP、R-GemOx方案，但脖子上的肿物并未好转，持续增大。
2024年9月，王女士尝试了新型双抗药物高罗华，肿瘤短暂退缩，却在5个疗程后卷土重来，颈部病灶增大、代谢增高，并出现肝脏及肾上腺新病灶。在王女士的要求下，医生进行了第六周期治疗，但治疗后颈部肿物进行性增大，几乎鹅蛋大小，核磁上显示肝脏几乎被密密麻麻的淋巴瘤浸润病灶填满了。这样的结果让王女士一度感到绝望：“是不是没救了？”
2025年1月，带着最后的希望，王女士来到了陆道培医院淋巴瘤骨髓瘤中心住院治疗。刚来医院时，因为多次的治疗失败经历，让王女士情绪非常低落，主管医生张薇没有着急和她讲解病情现状，而是在沟通中告诉她“积极心态对免疫治疗疗效的潜在影响”：“听说过吸引力法则吗？人的心态就像磁铁，你相信什么，就会吸引什么。”见王女士愣住，张薇笑着解释：“免疫治疗靠的是你自身的细胞去杀癌，如果连你都放弃了，它们怎么有斗志？”这番话像一簇火苗，点燃了王女士心里快要熄灭的希望。从那天起，她开始主动调整心态，配合医护团队坚持治疗。
绝境中的“组合拳”
2025年2月，王女士接受了双靶点CAR-T细胞治疗，但回输后14天内颈部包块缩小不明显。主管医师综合分析认为，高肿瘤负荷可能导致CAR-T细胞活性受限，遂制定“局部放疗联合口服靶向药物”的增效策略：
l 局部精准放疗（2Gy×5次）：用低剂量射线“轰炸”颈部肿瘤，把癌细胞“炸”出更多抗原，给CAR-T细胞递上“敌情地图”。
l 口服靶向药辅助：配合一种能穿透肿瘤屏障的口服药物，给CAR-T细胞创造“最佳作战环境”。
CAR-T治疗前 CAR-T治疗后
联合策略实施后，CAR-T细胞扩增显著提升，仅出现2级细胞因子释放综合征（CRS），未发生神经毒性或血液学不良反应。2025年4月8日PET/CT评估显示完全缓解（Deauville 1分），颈部及内脏病灶完全消失。
张薇 陆道培医院淋巴瘤骨髓瘤中心副主任医师
“医学的进步让我们有了CAR-T这样的武器，但患者的信念才是扣动扳机的手。在难治性淋巴瘤治疗中，患者的心理状态可能通过免疫调节影响疗效。积极心态不仅提升治疗依从性，也可能间接增强细胞免疫治疗的应答。而对于CAR-T早期反应不佳的患者，局部放疗可快速降低肿瘤负荷并释放抗原，而口服靶向药物的合理选择能进一步巩固疗效，二者协同为免疫细胞创造“有利战场”。通过王女士的案例，我们也想告诉患有难治复发型淋巴瘤的患者朋友，即使存在TP53突变等高危因素，通过多学科协作与创新性方案，仍有机会突破治疗瓶颈。”
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