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截止2024年9月30日

九年抗击,一例复发难治弥漫大B细胞淋巴瘤患者的重生之路

2009年的春天,48岁的张明(化名)发现左眼视力下降且逐渐加重,当地诊断为"白内障"并进行了左眼玻璃体切割、人工晶体植入等治疗,术后视力逐渐转好。但谁曾想到,这场光明竟是暴风雨前的宁静——2016年,一纸"弥漫大B细胞淋巴瘤中枢神经系统浸润"的确诊书,将他的人生拖入长达九年的鏖战。

2016年5月,张明(化名)头颅MRI发现右额叶5cm占位,经北京协和医院病理确诊为原发眼内弥漫大B细胞淋巴瘤(活化B细胞亚型)伴中枢神经系统浸润,提示该罕见类型淋巴瘤的高度侵袭性。

初始采用HD-MTX联合利妥昔单抗方案及鞘注化疗,疗效评估PD(疾病进展)。2016年12月行自体造血干细胞移植(ASCT),2个月后影像学证实小脑及颞叶复发。后续R-CHOP、脂质体多柔比星、替莫唑胺等多线化疗联合全脑放疗(总剂量36Gy),仍出现进行性神经功能损害(双眼视力模糊、双下肢肌力3级、括约肌功能障碍)。

张明在经历了自体移植、多线化疗、全脑放疗等系列治疗后,肿瘤却仍如附骨之疽反复侵袭。当2023年疾病再次复发时,这个山东汉子已耗尽积蓄,仅靠妻子打零工维持治疗。

2025年1月14日,突发失语与吞咽困难的张明被救护车连夜送往北京。陆道培医院淋巴瘤骨髓瘤中心团队早已守候在医院大厅,绿色通道瞬间启动,患者入院当夜启动降颅压治疗,急诊行脑脊液循环肿瘤DNA(ctDNA)检测。结果回报KMT2D基因p.P1964Rfs*2第29外显子移码突变及MYD88基因p.L265P第5外显子错义突变,结合突变特征及临床表现,明确诊断为弥漫大B细胞淋巴瘤(ABC亚型)中枢神经系统复发,为后续治疗提供分子靶标。

基于肿瘤细胞CD19/CD22共表达,医疗组启动CD19/22双靶点CAR-T细胞治疗。2025年2月18日,经过严谨的预处理,冻存的CAR-T细胞如约回输。治疗团队24小时值守,用退热药物化解1级细胞因子释放综合征,以精细化支持治疗平稳度过4级粒细胞缺乏期。28天后,PET/CT显示所有病灶代谢完全消失。

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这张病床旁主管医生与患者爱人激动相拥的照片,见证了从双目失明到重获言语功能的奇迹,更诠释着"不放弃每一个生命"的医道初心。

【专家点评】

张薇  陆道培医院淋巴瘤骨髓瘤中心副主任医师

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该患者历经多次化疗、鞘注、自体移植、颅脑放疗,仍然出现复发,属于难治患者;双靶点CAR-T治疗不仅使患者获得完全缓解,且全程仅出现CRS1级,没有出现ICANS,血液学毒性较轻,为晚期中枢神经系统淋巴瘤提供了安全可靠并有效的治疗选择。

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