张弦主任：格局重塑，精准分层——费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病的免疫治疗进展

编者按：燕赵汇贤才，十四载守初心。2026年8月21日，“第十四届陆道培血液病学术大会”于河北燕达陆道培医院盛大开幕。历经十四载学术积淀，本届大会聚焦造血干细胞移植、细胞免疫治疗、血液病精准诊疗等前沿议题，汇聚国内血液领域专家学者共探学科发展，是推动我国血液病诊疗事业进步的重要学术平台。会议期间，《肿瘤瞭望-血液时讯》特邀陆道培医院血液科张弦主任接受专访，围绕费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL）的治疗格局演变、免疫治疗的介入时机与临床价值、耐药复发的应对策略等热点话题分享专业见解。

您在本次大会上的报告聚焦于“Ph+ALL的免疫治疗”。Ph+ALL的治疗格局近年来发生了怎样的变化？传统TKI靶向治疗与新兴免疫治疗之间是怎样的关系？

随着新药与新型治疗手段不断迭代，血液病已成为恶性肿瘤中整体治疗效果较好的一类，其中Ph+ALL的诊疗格局更是发生了颠覆性的改变。既往Ph+ALL属于高危B淋巴细胞白血病，异基因造血干细胞移植是公认的根治性手段。而随着一代、二代、三代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的相继问世，再加上贝林妥欧单抗、奥加伊妥珠单抗、CAR-T细胞治疗等免疫治疗手段的逐步普及，需要接受移植的患者已明显减少。与此同时，治疗方案也呈现出减轻化疗、甚至无化疗的发展趋势，患者的总生存率与生活质量均得到了显著提升，是精准医学发展惠及血液肿瘤患者的典型代表。

免疫治疗（CAR-T、双特异性抗体）的介入时机应如何选择？不同的治疗策略对患者实现深度分子学缓解和长期生存有何影响？

TKI是Ph+ALL的基础用药，患者确诊后即可启动，其应用已显著改善了该类患者的生存预后。在此基础上，各类免疫治疗的介入时机各有侧重：

第一类是贝林妥欧单抗。作为双特异性抗体药物，其治疗线数在循证证据的支持下不断前移。最初主要用于难治/复发Ph阴性和Ph阳性ALL；后续逐步拓展至微小残留病（MRD）阳性人群、初治完全缓解后维持治疗阶段；再延伸至不耐受强化疗患者的诱导治疗阶段；目前已有新的证据支持其可纳入标准初治患者的诱导治疗方案。整体而言，贝林妥欧单抗已覆盖诱导、维持、缓解后、移植前后等全治疗阶段，在成人与儿童人群中均积累了充分的循证数据，疗效确切、安全性良好。

第二类是奥加伊妥珠单抗。其临床应用主要集中在难治复发Ph+ALL，以及不耐受化疗患者的维持治疗阶段，同样展现出良好的疗效。

第三类是CAR-T细胞治疗。目前获批的适应症仍为难治复发B淋巴细胞白血病（包括Ph阳性与Ph阴性），其最突出的优势是可同时清除骨髓内与髓外的肿瘤病灶，临床数据表现亮眼。

免疫治疗耐药和复发仍是临床难题。您认为当前面临的主要挑战有哪些？未来在该领域有前景的探索方向是什么？

尽管TKI联合免疫治疗已大幅提升了Ph+ALL的生存率，但仍有少数患者会出现难治、复发的情况。在机制层面，目前已知部分耐药与IKZF1突变相关，还有更多耐药机制尚未完全阐明。

针对这类难治复发患者，目前的临床应对策略主要分为几类：对于CD19表达阳性的患者，首选CAR-T细胞治疗，缓解后桥接异基因造血干细胞移植；不具备CAR-T治疗条件的患者，可选择贝林妥欧单抗或奥加伊妥珠单抗治疗，达到完全缓解后仍建议桥接异基因造血干细胞移植。此外，也可根据患者情况将一代、二代TKI换用为三代TKI，或采用TKI联合免疫治疗的方案；既往未充分接受过化疗的患者，也可重启化疗方案。

整体而言，对于难治复发的Ph+ALL，临床仍建议争取在缓解状态下接受异基因造血干细胞移植，以巩固长期疗效。