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截止2024年9月30日

EBMT 2026丨张建平主任:儿童再生障碍性贫血脐带血移植患者接受高CD34⁺细胞剂量可以显著降低EBV 激活并改善生存

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儿童再生障碍性贫血(AA)在接受脐带血移植(UCBT)治疗过程中,细胞剂量的选择直接关系到移植结局与并发症风险,但目前针对CD34⁺细胞最佳剂量尚缺乏明确标准,亟需循证研究加以规范。2026年3月22日至25日,第52届欧洲血液与骨髓移植协会(EBMT)年会在马德里盛大召开。会上,陆道培医院张建平主任的一项研究入选壁报交流,针对该问题进行了深入探讨。本文特邀张建平教授进行分享,以期为儿童AA脐带血移植剂量优化及临床决策提供参考。

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标题:High CD34⁺ Cell Dose Significantly Reduces EBV Reactivation and Improves Survival in Aplastic Anemia Patients Undergoing UCBT

中文标题:儿童再生障碍性贫血脐带血移植患者接受高CD34⁺细胞剂量可以显著降低EBV 激活并改善生存

第一作者:张建平

通讯作者:张建平

研究背景

脐带血移植可以治疗血液系统疾病, 血液肿瘤患者接受脐带血移植已经有推荐的CD34⁺ 细胞剂量。脐带血移植治疗儿童再生障碍性贫血尚无明确推荐剂量. 该研究旨在探索儿童再生障碍性贫血(AA)患者接受ATG为基础的非血缘脐带血移植(UCBT)的CD34⁺推荐剂量。

研究方法

回顾性研究了2013年3月至2024年4月我院63例儿童 AA 患者,这些患者均接受ATG为基础的 UCBT。预测180-day EBV 血症的CD34⁺ 细胞剂量界点通过Fine-Gray竞争风险模型获得,其中死亡为竞争事件。患者分为CD34⁺低剂量组(CD34+_low)(≤0.16×10⁶/kg)和CD34⁺高剂量组(CD34+_high)(> 0.16×10⁶/kg)。通过单因素和多因素分析:180-day EBV血症, 总生存 (OS), 和无GVHD和失败生存(GFFS) 。并对比两组之间的淋巴细胞重建情况。

研究结果

01、病例特征

63例患者中男 29 例、女34 例, 中位年龄 5 岁 (1–16). 预处理方案主要为BU/CY/FLU/ATG (98.4%)。ATG包费森尤斯(ATLG) (14.3%) 即复宁(rATG) (85.7%). 中位细胞计数: MNC 0.61, CD3⁺ 0.06 and CD14⁺ 0.07 (×10⁸/kg),CD34⁺ 0.203(×106/kg) 。粒细胞植入率95.2%,中位时间16天;血小板植入率88.9%,中位时间29天。

02、CD34⁺ 细胞数量界点

预测180-day EBV血症的CD34⁺ 细胞界点为 0.16 × 10⁶/kg. CD34+_high组 180-day EBV 发生率显著低于CD34+_low组(7.89% [95% CI, 2.66–23.39] vs. 28.63% [95% CI, 15.29–53.61]; P = 0.024) (图1A). 5-year OS  CD34+_high(89.0%, 95% CI 78.9–99.2)高于 vs. CD34+_low group (75.6%, 95% CI 58.5–92.6) (log-rank P = 0.126) (图1B). 5-year GFFS具有同样趋势 (图1C).

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图1. 不同CD34+组EBV血症,OS,GFFS

03、多因素竞争风险模型

纳入因素:ATG剂量, HLA 配型,CD34⁺ , CD3⁺, CD4⁺ 与 CD8⁺ (表1).CD34⁺剂量为180-day EBV血症独立显著预测因素。CD34⁺high显著减低EBV风险 (HR 0.05; 95% CI 0.00–0.82; P=0.035)。CMV中具有同样趋势. ATG剂量、CD3⁺、 CD4⁺、与CD8⁺ 无显著相关性。

表1 多因素竞争风险模型结果

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04、UCBT后免疫重建

免疫重建未发现显著统计学差异 (所有P>0.05),  CD34+_high组CD4⁺T 重建更快 (图2)。

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图2. UCBT后CD34⁺低剂量组与高剂量组之间的免疫重建

研究结论

儿童AA接受UCBT时CD34⁺ 剂量 >0.16×10⁶/kg 为减少早期 EBV,具有更高的长期生存趋势。高CD34⁺ 剂量在免疫重建中作用需要进一步研究,但在CD4⁺重建中可能具有一定的优势。
专家简介

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张建平 教授

陆道培医院

河北燕达陆道培医院、北京陆道培医院 移植科病区主任

北京医师协会血液内科专科医师分会第四届理事河北省肿瘤防治联合会第一届造血干细胞移植专业委员会副主任委员北京癌症防治学会造血干细胞移植专业委员会委员中国妇幼保健协会脐带血应用专业委员会委员中国初级卫生保健基金会造血干细胞移植专业委员会委员北京市经济技术开发区医学会鉴定专家中国研究型医院学会感染性疾病循证与转化专业委员会委员河北省实验血液学会第一届造血干细胞应用专业委会委员

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