EBMT 2026丨曹星玉/李璧新：异基因造血干细胞移植后MRD阳性急性白血病患者应用 PD-1 抑制剂的疗效与安全性分析

异基因造血干细胞移植后复发仍是急性白血病治疗面临的核心挑战之一，而微小残留病（MRD）阳性为复发提供了重要的早期预警信号。如何在这一关键窗口期实施有效干预、降低复发风险，已成为当前临床研究的热点。近年来，PD-1抑制剂在清除残留白血病细胞方面展现出潜在价值，但其在移植后人群中的疗效与安全性，尤其是对移植物抗宿主病（GVHD）的影响，仍有待进一步明确。2026年3月22日至25日，第52届欧洲血液与骨髓移植协会（EBMT）年会在西班牙马德里盛大召开。会上，陆道培医院曹星玉主任团队展示的一项研究，系统评估了PD-1抑制剂在移植后MRD阳性急性白血病患者中的应用价值。本文特邀第一作者李璧新对研究内容进行详细分享，以期为临床精准干预提供参考。

标题：EFFICACY AND SAFETY ANALYSIS OF PD-1 INHIBITORS IN ACUTE LEUKEMIA PATIENTS WITH MINIMAL RESIDUAL DISEASE AFTER ALLOGENEIC HAEMATOPOIETIC STEM CELL TRANSPLANTATION

中文标题：异基因造血干细胞移植后微小残留病阳性急性白血病患者应用PD-1抑制剂的疗效与安全性分析

第一作者：李璧新

通讯作者：曹星玉

研究背景

异基因造血干细胞移植是急性白血病的治愈方法，但约20%~40%的患者会出现复发，也是导致移植失败的首要原因。

微小残留病是血液学复发的重要早期预警生物标志物，基于微小残留病状态实施抢先干预，或可降低复发率、改善患者生存预后。尽管程序性死亡受体1（PD-1）抑制剂有潜在的治疗残留病能力，但同时有诱发或加重移植物抗宿主病的风险，该类药物在移植后的临床应用仍存争议。影响其疗效的相关因素目前尚未明确。

研究方法

本研究为回顾性研究，纳入2020年1月17日至2025年12月1日期间，在北京道培医院和河北燕达道培医院接受异基因造血干细胞移植后微小残留病阳性、且使用PD-1单克隆抗体治疗的急性白血病患者。排除存在形态学复发或髓外复发的患者。采用聚合酶链反应和多参数流式细胞术对患者的微小残留病状态进行检测。所有入组患者此前均接受过微小残留病相关干预但治疗失败，干预方式包括免疫抑制剂减量和/或供者淋巴细胞输注。其中7例患者使用卡瑞利珠单抗（200 mg剂量5例、93 mg剂量1例、35 mg剂量1例，1例患者完成2个治疗周期），13例患者使用替雷利珠单抗（100 mg剂量12例、200 mg剂量1例，2例患者分别完成1个和3个治疗周期），1例患者联合使用两种抗体，每种抗体剂量均为100 mg。本研究的随访截止时间为2025年12月1日。

研究结果

入组患者中位年龄13岁，年龄范围6~41岁，其中男性12例、女性9例。疾病诊断包括急性髓系白血病16例、急性淋巴细胞白血病4例、混合表型急性白血病1例。预处理方案包括以白消安为基础的方案10例、以全身照射为基础的方案9例、以美法仑为基础的方案2例。5例患者接受二次移植，3例患者接受三次移植。启动PD-1抑制剂治疗前，28.5%的患者有移植物抗宿主病史，33.3%的患者正在接受免疫抑制治疗。对9例患者检测了基线外周血T淋巴细胞PD-1表达水平，中位表达率为48.2%，表达率范围14.15%~89.64%。

使用PD-1抑制剂后，1例患者因病毒感染死亡，未纳入疗效评估。对剩余20例患者在治疗后中位20.5天（范围 11~42 天）进行疗效评估，总体缓解率为70%（14/20），其中微小残留病转阴率为50%（10/20）、微小残留病负荷降低率为20%（4/20）。患者微小残留病转阴的中位时间为31天（范围 11~68 天），微小残留病持续转阴的中位时间为140天（范围 22~248天），30%（6/20）的患者治疗后无应答。

替雷利珠单抗组13例患者的总体缓解率为76.9%，微小残留病转阴率为61.5%，微小残留病持续转阴的中位时间为140天（范围 73~248天）；卡瑞利珠单抗组6例患者的总体缓解率为50%，微小残留病转阴率为16.7%，微小残留病持续转阴时间为22天；联合使用两种抗体的1例患者实现微小残留病转阴，且持续转阴时间达215天。

17例患者发生治疗相关不良事件，最常见的为急性移植物抗宿主病（76.4%）和病毒感染（19%），1例患者发生肝静脉闭塞症（VOD）。单因素分析显示，使用替雷利珠单抗是患者微小残留病转阴的保护性因素，（P=0.092）；而启动PD-1抑制剂治疗前存在移植物抗宿主病（P=0.016）、使用免疫抑制剂（P=0.035），是影响患者微小残留病转阴的独立不良预后因素。

研究结论

对异基因造血干细胞移植后微小残留病阳性的急性白血病患者，采用PD-1抑制剂实施抢先治疗可获得较高的缓解率；而治疗前存在移植物抗宿主病或正在接受免疫抑制治疗的患者，其微小残留病转阴率显著降低。

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