2025年12月6～9日，第67届美国血液学会（ASH）年会在美国奥兰多盛大举行。作为全球血液学领域规模最大、学术影响力最强、内容最全面的国际盛会之一，每年都会吸引来自世界各地的数万名专家学者，共同分享血液学领域的最新进展与突破性研究成果。在本次大会上，陆道培医院陆佩华教授、杨君芳教授、何九江医生的两项研究入选，其中一项为口头报告，探讨了CD7靶向CAR-T细胞疗法在复发/难治性中枢神经系统T细胞淋巴母细胞白血病/淋巴瘤患者中的高效性；另一项为壁报，研究了异基因造血干细胞移植对NUP214::ABL1阳性急性白血病患者生存结局的改善。本期特别分享这两篇研究成果，供大家交流与学习。
标题：CD7-targeted CAR-T cell therapy showed a high efficacy for 30 patients with relapsed or refractory central nervous system T-cell lymphoblastic leukemia/lymphoma
中文标题：CD7靶向CAR-T细胞疗法在30例复发/难治性中枢神经系统T细胞淋巴细胞白血病/淋巴瘤患者中显示出高效性
类型：口头报告
第一作者：杨君芳
通讯作者：陆佩华
引言
CD7靶向嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法在治疗T细胞急性淋巴细胞白血病/淋巴瘤（T-ALL/LBL）中已显示出疗效和安全性。然而，关于CD7 CAR-T细胞能否穿越血脑屏障并有效清除T-ALL/LBL的中枢神经系统（CNS）受累，同时不加重神经毒性的证据仍然有限。在本研究中，我们通过I/II期临床试验（NCT04572308和NCT04916860）评估了CD7 CAR-T细胞在伴有CNS受累的复发/难治（R/R）T-ALL/LBL儿童和成人患者中的疗效和安全性。
方法
从入组患者外周血采集单核细胞，采用白细胞分离术收集。采用一种新方法制备“自然选择”CD7 CAR（NS7CAR）-T细胞，无需基因编辑即可克服CD7导向的相互残杀。NS7CAR为第二代鼠源CAR-T，包含4-1BB和CD3ζ共刺激结构域。异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后复发且无活动性移植物抗宿主病（GVHD）的患者也可入组。所有患者在NS7CAR-T输注前第-5至-3天接受静脉氟达拉滨（30 mg/m2/d）和环磷酰胺（300 mg/m2/d）（FC）预处理方案。为控制快速进展的疾病，白细胞分离术和FC预处理之间允许桥接治疗。采用流式细胞术（FCM）监测脑脊液（CSF）中CD7 CAR-T细胞扩增和原始细胞清除。
结果
30例伴有CNS受累的患者（24例T-ALL和6例T-LBL）接受了NS7CAR-T细胞输注。中位年龄为23岁（范围，4-44岁）。入组时，13例患者为CNS-3（CSF中WBC≥5/μL），17例为CNS-2（CSF中WBC<5/μL）。7例患者既往allo-HSCT后复发。高危特征方面，7例患者携带STIL::TAL1融合基因，1例患者有TP53基因突变。19例患者骨髓（BM）中有原始细胞，中位原始细胞为38%（范围：0.5-93%），其中4例患者原始细胞>80%。10例患者有非CNS髓外疾病（EMD）。25例患者接受了桥接治疗。所有患者接受单次NS7CAR-T细胞输注，低剂量（5×105细胞/kg，n=2）和中剂量（1-1.5×106细胞/kg，n=28）。输注后，28例患者有CSF中CAR-T细胞扩增数据。NS7CAR-T细胞在CSF中的中位最大水平为40.5%（范围，0.0-94.9%），出现在第19天（范围，13-51天），通过FCM检测。CD7 CAR-T输注后约1个月（除1例在第51天评估），30/30（100%）患者CSF达到完全缓解（CR），17/19（89.5%）患者BM达到微小残留病（MRD）阴性CR。对于非CNS EMD，总缓解率为9/10（90%，6例CR和3例部分缓解）。中位随访时间为276.5天（范围，58-1676天）。1年总生存（OS）率和无进展生存（PFS）率分别为83.0%和52.8%，3年OS率和PFS率分别为67.1%和45.3%。在EMD和BM均达到CR的24例患者中，18例在CAR-T后3个月内接受巩固allo-HSCT，1年OS率和PFS率分别为87.%%和75.1%，3年率分别为70.0%和60.1%。其余6例CR患者中，4例在3个月内复发，1例在第180天失访，1例在第75天死亡。8例患者在CAR-T输注后复发（6例在BM，2例在CNS），中位时间为65天（范围，33-265天），其中5例携带STIL::TAL1融合基因的患者在3个月内复发。8例患者中有3例丧失CD7表达。特别地，2例CNS复发患者分别在第56天和第72天早期复发。大多数（27/30，90%）患者出现轻度细胞因子释放综合征（CRS，I级，n=26和II级，n=1），3/30（10%）患者出现III级CRS。2例患者（6.7%，IV级）出现神经毒性，其他患者无神经毒性。所有患者均通过皮质类固醇和/或托珠单抗有效管理。
结论
本研究确立了NS7CAR-T细胞作为伴有CNS受累的R/R T-ALL/LBL的一种有前景的治疗选择，显示出可管理的安全性。值得注意的是，疾病复发主要发生在非CNS部位。我们识别出STIL::TAL1融合作为早期复发的潜在预测因子。需要进一步研究，延长随访时间和扩大队列规模，以更好地确定NS7CAR-T疗法在伴有CNS受累的T-ALL/LBL中的长期疗效和持久性。
标题：Improved Survival Outcomes with Allo-HSCT in NUP214::ABL1-Positive Acute Leukemia: A Multi-Case Observational Study
中文标题：异基因造血干细胞移植改善NUP214::ABL1阳性急性白血病患者的生存结局：一项多病例观察性研究
类型：壁报
第一作者：何九江
通讯作者：杨君芳
背景
NUP214::ABL1 融合基因由核孔蛋白 NUP214 与酪氨酸激酶 ABL1 融合产生，具备与 BCR::ABL1 类似的激酶活性，可驱动急性白血病的发生。该融合在临床中非常罕见且具有高度侵袭性，主要见于 ALL。尽管伊马替尼、达沙替尼等酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）效果明显，但临床上复发或耐药率依旧较高。异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）被认为可能是改善其预后的关键手段，相关临床数据及研究结果目前仍十分有限。
研究目的
探讨NUP214::ABL1阳性急性白血病的临床特征，比较化学治疗及allo-HSCT的疗效。
研究方法
本研究纳入2020年1月至2024年1月期间在河北燕达陆道培医院和北京陆道培医院经二代高通量测序（NGS）技术确诊为NUP214::ABL1阳性的急性淋巴细胞白血病（ALL）。此外，通过系统性检索PubMed、Web of Science和CNKI数据库，收集2000年至2024年间公开发表的12篇NUP214::ABL1阳性AL病例文献，与本院病例进行汇总分析。最后根据是否接受allo-HSCT，分为化疗组和HSCT组。生存分析采用Kaplan-Meier法估计OS及LFS，组间比较使用Log-rank检验。
研究结果
本中心从初诊AL患者4512例，累计筛出NUP214-ABL1阳性患者7例，阳性率占比约0.16%。其中T-ALL 2例，B-ALL 5例。男性2例，女性5例。中位年龄29（11-61）岁；发病时WBC升高患者5/7（71.43%）例，中位WBC为365.8×109/L，中位骨髓原始细胞比例为87.31%（31.27-94.94）。1例患者VDLP化疗后达到CR未接受移植，在CR后27个月复发死亡。5例接受CAR-T达到CR后桥接allo-HSCT，其中2例接受CD7 CAR-T治疗，CAR-T治疗前予1程化疗，其中1例回输细胞剂量为2×106/kg，1例回输细胞剂量为1×106/kg， 回输后均出现1级CRS反应，CAR-T 28天后均达MRD-CR，回输后2月后桥接allo-HSCT，1例为半相合供者（HID），1例为HLA相合同胞供者（MSD）；2例接受CD19 CAR-T治疗，CAR-T治疗前予1疗程化疗，其中1例回输细胞剂量为5×105/kg，1例回输细胞剂量为1×106/kg，回输后均出现1级CRS反应，CAR-T 28天后均达MRD-CR，回输后2月后桥接allo-HSCT，2例均为半相合供者（HID）；1例接受CD19/CD22 CAR-T治疗，CAR-T治疗前予1疗程化疗，回输细胞剂量为3×105/kg，回输后出现1级CRS反应，CAR-T 28天后达MRD-CR，回输后2月后桥接allo-HSCT，为半相合供者（HID）。1例化疗后CR桥接allo-HSCT。移植后中位随访时间37.5（17-75）月，3-year-OS和LFS均为100%。
结合文献中所收集的25例患者，最终合并分析总人数32例。男20例（62.5%），女12例（37.5%）；中位年龄15岁（3-61岁），初诊时高白细胞血症占比17/32（53.12 %）。化疗组和移植组各16例。两组均以男性为主，性别分布相似。诊断分型上，化疗组以T-ALL为主（13/16 81.25%），而移植组B-ALL比例稍高（8/16 50%）。移植组患者年龄高于化疗组（中位 21 vs. 14岁）。使用TKI的患者数量两组相同（各4例）。中位随访时间为14（0.5-194）月。移植组评估的1-year-OS明显高于化疗组趋势[83.33%（95%CI：62.25-100）vs. 65%（95%CI：39.7-90.3）, P＞0.05],无统计学差异。1-year-LFS明显高于化疗组（91.67% （95%CI：76.03-100）vs.65%（95%CI：39.7-90.3），P＜0.05 ]。1年累积复发率明显低于化疗（8.33%（95%CI：1.28-54.42）vs. 43.13%（95% CI：23.23-80.06， P＜0.05）]。
研究结论
NUP214::ABL1 阳性急性白血病较为罕见，通常以高疾病负荷及频发的高白细胞状态为特点。在本研究中，本中心在CR状态下接受allo-HSCT的患者，尤其是经CAR-T治疗桥接者，获得了优异的长期生存结局。联合分析显示，allo-HSCT 与显著改善的LFS及更低的RI相关，提示其对这一高危人群具有潜在获益。但仍需在更大规模、前瞻性研究中进一步验证。
京公网安备 11030102011255号
