近日，由陆道培医学团队曹星玉主任担任第一作者，陆佩华院长为通讯作者的研究论文“A safety and efficacy study of allogeneic haematopoietic stem cell transplantation for refractory and relapsed T-cell acute lymphoblastic leukaemia/lymphoblastic lymphoma patients who achieved complete remission after autologous CD7 chimeric antigen receptor T-cell therapy”在国际知名血液学期刊《British Journal of Haematology》(英国血液学杂志)(IF=5.1)发表。此项研究聚焦于R/R T-ALL和T- LBL患者在接受自体CD7 CAR-T治疗获得完全缓解后，桥接异基因造血干细胞移植的安全性与有效性。
研究背景
T细胞恶性肿瘤（如T-ALL/LBL）以其高度侵袭性和治疗难度著称。传统疗法对于复发/难治性（R/R）T-ALL/LBL患者的效果有限，通常伴随较差的预后。然而，尽管CD7 CAR-T疗法目前仍处于临床试验的早期阶段，其治疗R/R T-ALL/LBL的潜力已初显成效。CD7 CAR-T疗法后的巩固性异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）为几乎没有有效治疗选择的R/R T-ALL/LBL患者带来了长期缓解的希望。
迄今为止，有关CD7 CAR-T治疗后allo-HSCT长期安全性和疗效的综合报告较为稀缺，尤其是针对OS（总体生存）、LFS（无白血病生存）和NRM（非复发死亡率）的比较分析。本研究虽非随机对照试验，但通过平行比较提供了关键信息，补充了对这一疗法的认识。
研究方法
通过回顾性分析，探讨2020年11月至2023年1月期间，在陆道培医院接受NS7CAR-T治疗并达完全缓解（CR），随后进行异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）的复发或难治性（R/R）T-ALL和T-LBL患者的特征及预后。
研究分析了年龄、移植后NS7CAR-T细胞在体内的拷贝数及不同剂量CD7 CAR-T细胞输入对移植结果的影响。研究还将这些患者移植后的植入情况、感染、移植物抗宿主病（GVHD）、复发和生存率与仅接受化疗达到CR并进行allo-HSCT的患者进行了对比。
研究结果
此项研究共纳入34例接受NS7CAR-T治疗达到完全缓解（CR）并随后进行巩固性异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）的R/R T-ALL/LBL患者。CD7 CAR-T治疗与移植之间的中位间隔时间为57.5天（39–101天）。
在CD7 CAR-T组中，16例（47.1%）患者为原发难治性疾病，18例（52.9%）为复发性疾病。CD7 CAR-T治疗前，24例（70.6%）患者存在髓外病变。在CD7 CAR-T细胞输注后，33例患者出现了细胞因子释放综合征（CRS），其中32例（94.1%）为1–2级CRS，1例（2.9%）为3级CRS。CRS的中位发生时间为NS7CAR-T输注后1天（0–12天），持续中位时间为11.5天（1–22天）。未观察到任何患者发生免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。CD7 CAR-T治疗后第28天，31例患者达到微小残留病变（MRD）阴性的CR，3例为MRD阳性的CR。
移植后18个月，CAR-T输注前骨髓原始细胞≤20%的患者复发率（RI）为0%，而>20%的患者复发率为30.0%。
研究还与124例通过化疗达到CR后接受allo-HSCT的连续T-ALL/LBL患者进行了比较。2年总体生存率（OS）：CD7 CAR-T组为61.9%，化疗组为67.6%；2年无白血病生存率（LFS）：CD7 CAR-T组为62.3%，化疗组为62.0%；非复发死亡率（NRM）：CD7 CAR-T组为32.0%，化疗组为25.3%；复发率：CD7 CAR-T组为8.8%，化疗组为15.8%。特别值得注意的是，CD7 CAR-T组中年龄≤14岁的患者2年OS和LFS均达到87.5%的高水平。
尽管移植间隔时间（<30天或≥30，但均<60天）对预后无显著影响，但有相关临床试验结果显示，不进行allo-HSCT的高危患者在CAR-T后易早期复发。因此，建议高危患者在90天内接受巩固性allo-HSCT，以降低早期复发风险。
对于CD7 CAR-T疗法的潜在不良反应对allo-HSCT安全性的影响，综合分析表明，CD7 CAR-T组与化疗组在急性和慢性移植物抗宿主病（aGVHD和cGVHD）发生率上无显著差异。此外，CD7 CAR-T组的TA-TMA（移植相关性血栓性微血管病）发生率未增加。移植后感染（如CMV、EBV和HHV-6）发生率在两组间亦无显著差异。
研究结论
CD7 CAR-T疗法联合allo-HSCT为R/R T-ALL/LBL患者提供了一种安全有效的治疗选择，其疗效与通过化疗达到CR的患者相当。此外，该方案未增加非复发死亡率，为无法接受传统治疗方案的患者提供了有力的替代选择。
陆道培医学团队长期致力于血液学疑难病症的攻克与研究创新，此次成果的发表是团队专业实力与不懈努力的有力见证，也激励我们继续深耕细作，为提升血液疾病诊疗水平持续奋进，在国际医学舞台上绽放更耀眼光芒，为造福更多血液肿瘤患者不懈拼搏。
BJH杂志是创办于1955年的经典血液学杂志，其关注点始终是临床实践和血液病的研究进展，包括转化研究、靶向治疗、分子基因免疫治疗等。英国血液学协会的指南常在该杂志上发布，其定位与美国血液学会的Blood相当。
个人简介
曹星玉 /造血干细胞移植科主任（副院长级）
中南大学湘雅医学院博士、主任医师，陆道培医院造血干细胞移植科病区主任
从2004年起在陆道培医疗集团工作，2005年起主要从事造血干细胞移植相关诊疗工作，深度耕耘各种血液良恶性疾病和遗传性疾病的移植预处理和并发症的治疗，移植和治疗的类型包括急性髓性白血病（AML）、急性淋巴细胞白血病（ALL）、慢性粒细胞白血病（CML）、骨髓增生异常综合征（MDS）、骨髓增殖性肿瘤（MPN）、MDS/MPN（慢性粒单核细胞白血病CMML等）、再生障碍性贫血（AA）、多发性骨髓瘤(MM)、淋巴瘤、范可尼贫血、先天性角化不良、bruton病等。移植类型包括同胞相合、非血缘移植、亲缘半相同移植和脐带血移植、自体移植等。对于二次异基因造血干细胞移植、三次移植、难治复发急性白血病、B-ALL和T-ALL的CAR-T治疗后的移植有丰富的临床经验。截止到2023年1月完成移植例数1000多例。二次移植病例截止目前最长已无病生存14年。三次移植病例截止目前最长已无病生存5年。曾至美国mayo clinic进修学习。
在《American Journal of Hematology》、《British Journal of Haematology》、《Frontiers in immunology》、《Annals of Medicine》、《International Journal of Hematology》、《中华血液学杂志》等发表文章十余篇。
北京医学会血液学分会委员会委员，北京癌症防治学会造血干细胞移植专业委员会委员，河北省实验血液学会第一届造血干细胞应用专业委员会常务委员，河北省药学会药物临床评价研究专业委员会第二届委员会委员，北京医学伦理学会理事会理事。
京公网安备 11030102011255号
