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截止2024年9月30日

病例分享 | 移植后早期复发,CAR-T后桥接移植助15岁少年重获新生

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15岁本应是青春洋溢,充满活力,结交朋友、享受成长的年纪,却因为罹患T细胞急性淋巴细胞白血病被困于病床上,周折于医院之间。化疗、异基因移植、早期复发、第一次CAR-T失败……父母不放弃,孩子坚韧勇敢,最终在陆道培医院血液科张弦主任团队的齐心协力下,通过通用型CAR-TCD7 UCAR-T)获得完全缓解,后桥接二次异基因造血干细胞移植,让15岁少年重获新生,天天以泪洗面的妈妈,也重新绽放了笑容。

移植后早期复发,合并中枢神经系统白血病

患者男,15岁,202012月底诊断为“T细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL,伴STIL-TAL1阳性)”,在当地医院经多周期规律化疗达到完全缓解。202162日患者接受了父供子半相合造血干细胞移植,很不幸的是,在移植后3个月患者就骨髓复发。

在当地医院接受了1个周期的化疗后,无法缓解,同时患者出现鼓腮漏气,口角歪斜,腰穿提示出现中枢神经系统白血病。

T-ALLSTIL-TAL1阳性是高危类型,异基因造血干细胞移植后早期复发,同时合并中枢神经系统白血病,这在没有CAR-T的时代,属于预后很差的。孩子父亲通过朋友打听到陆道培医院,经过详细沟通,他们决定到燕达陆道培医院“背水一战”。

1CAR-T失败,肿瘤细胞倍增极快,生命垂危

20211026日,患者入住我院血液科一病区张弦主任组。由于患者肿瘤细胞倍增极快,只能先予以化疗,以降低肿瘤负荷,并配合腰穿鞘注化疗药物。后复查脑脊液残留阴性。

待患者病情稍平稳后,采集其父亲的淋巴细胞进行CAR-T细胞培养,并于1119日输注供者CD7 CAR-T细胞。回输后几天内,还未等到CAR-T细胞扩增,患者肿瘤细胞再次倍增迅速,外周血可见大量原幼细胞,这也意味着第1CAR-T宣告失败。

恰好当时我院正在开展针对急性T淋巴细胞白血病的通用型CAR-TCD7 UCAR-T)临床试验。父母十分着急,表示哪怕有1%的希望,也要给孩子试一下。张弦主任再次与家属慎重商议后,决定入组CD7 UCAR-T临床试验。

通用型CAR-T(也称为异体型CAR-T)是嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法的一种创新形式,是指将主要从健康捐献者体内分离提取的T细胞,通过基因编辑或非基因编辑改造和体外扩增后,最后可输入多位患者体内的疗法。与自体CAR-T相比,通用型CAR-T具有无需个性化定制,成本相对较低,细胞免疫活性相对较强等特点。对于肿瘤负荷过高,无法从自体体内采集足够的淋巴细胞的患者,通用型CAR-T为患者带来了新希望。

完全缓解,现移植后29个月

医生再次给予患者强化疗,以降低肿瘤负荷,并于122日,输注CD7  UCAR-T细胞。回输后患者出现持续高热数日,精神很差。经过医护人员积极予以抗感染、补液支持治疗,患者生命体征逐渐趋于平稳,体温逐渐正常。

输注CD7 UCAR-T后第18天及第28天骨穿及腰穿评估病情,结果均显示获得微小残留病灶(MRD)阴性的完全缓解。孩子的精神状态也越来越好,食欲恢复,又开始活泼起来。天天以泪洗面的妈妈,终于看到了久违的笑容。

随后,该患者在我院顺利进行了第二次半相合造血干细胞移植,过程顺利,目前患者移植后29月,近日随访复查,患者身体状态良好,已经恢复正常学习、生活。

病例解读

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张弦主任

陆道培医院血液科

针对急性T淋巴细胞白血病的CD7通用型CAR-TCD7 UCAR-T),给予了无法通过采集自体淋巴细胞或自体CAR-T细胞治疗失败的患者另一个选择,疗效和安全性都是很鼓舞人心的,这对于患者家庭和我们的临床研究来说,都是意义非凡的。
随着研发的深入,CAR-T细胞治疗T细胞恶性肿瘤越来越成熟,尤其对于难治复发的患者有了更多治疗选择。当然,目前的临床研究也并不局限于CAR-T,还有CAR-NKCAR-NKT CAR-Treg等等,相信未来CAR-T细胞疗法还会为我们带来更多新的惊喜和新的进展!


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