ASH 2021 | 陆佩华院长：抗CD7 CAR-T细胞治疗R/R T-ALL的高效性和安全性研究

第63届美国血液学会（ASH）2021年12月11-14日在美国亚特兰大以线上+线下的形式举行。作为全球首屈一指的血液学领域的学术交流盛会，ASH每年都会公布和发表世界各国的最新血液学数据，本届ASH年会，陆道培医学团队入选了2篇口头报告（Oral），9篇墙报展示（Poster），共11项研究成果。

美国时间12月12日下午13点，陆佩华院长在ASH大会上以线上形式作了口头报告，分享了陆道培医学团队在“抗CD7 CAR-T细胞治疗R/R T-ALL的高效性和安全性研究”方面的研究成果，结果表明，CD7 CAR-T 疗法对于接受过多次既往治疗的R/R T-ALL患者是安全且有效的。引起与会专家的热烈讨论和积极提问。

视频链接：http://video.daopei.net/12.12%20ASH%20473%20%E5%8F%A3%E5%A4%B4%E5%8F%91%E8%A8%80.mp4

研究背景

与嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法在B-ALL中取得的疗效相比，CAR-T疗法对急性T淋巴细胞白血病（T-ALL）患者的有效性和安全性仍处于早期临床试验探索阶段。在本摘要中，我们介绍了针对复发或难治性（R/R） T-ALL的靶向CD7的CAR-T（CD7CAR）细胞疗法的1期临床试验结果（NCT04572308）。

研究方法

通过白细胞采集术获得外周血 (PB) 单核细胞，分离T细胞并用慢病毒转导。第二代CD7CAR由抗CD7单链抗体、IgG4铰链区、CD28TM跨膜结构域、4-1BB和CD3ζ的胞内共刺激结构域及截短EGFR蛋白通过T2A连接构成。所有患者在 CD7CAR 回输3天前静注氟达拉滨 (30 mg/m2/d) 和环磷酰胺 (300 mg/m2/d)。

研究结果

在2020年12月至2021年6月期间，14名入组可评估患者的中位年龄为17岁（3-42 岁）。研究纳入的高危亚型患者包括1名费城染色体阳性T-ALL和3名ETP-ALL。14 名患者中有7名具有高危基因型，包括STIL-TAL1、EZH2、TP53、RUNX1、BCR-ABL、JAK1和 JAK3。入组时，骨髓 (BM) 原始细胞的中位数百分比为11.53%（0.18%-65.03%）。14 名患者中有 5 名存在髓外病灶，包括视神经浸润（n=2）、中枢神经系统白血病（n=3)，弥漫性髓外病变 (n=2)，和颈部肿大淋巴结（n= 1）。患者既往接受过5线治疗方案（3-8 线），3 名患者是异基因造血干细胞移植 (allo-HSCT) 后复发的病例。

CD7CAR-T 细胞制备成功率为100%，转染率为93.8%（59.6%-99.9%）。14 名患者中，有12名在回输前接受桥接化疗。为患者回输了单剂量CD7CAR-T细胞，其中2名患者回输低剂量（0.5x105 cells/kg），11人回输中等剂量（1-1.5x106 cells/kg），1人接受高剂量（2x106 cells/kg）。

至截止日期（2021年7月12日），中位随访时间为105天（32-206 天）。到回输后第 28 天，92.9% (13/14) 的患者在达到骨髓完全缓解（CR，n=4）或CR伴不完全血液学恢复（CRi，n=9），这13名患者均达到微小残留病灶(MRD) 阴性CR/CRi。此外，4/5 名有髓外病灶的患者在回输后第32天的中位数时间（28-90 天）实现了髓外缓解。根据主管医师的决策和患者意愿，允许桥接异基因造血干细胞移植。在 CD7CAR 回输后中位时间57天，有11/14名患者桥接了异基因造血干细胞移植，其中 9 名患者仍维持MRD阴性CR/CRi。

一名患者在CD7CAR回输前接受过异基因造血干细胞移植，CAR-T治疗达到CR后，行第二次单倍体造血干细胞移植。至摘要的研究截止日期，在其他3名未桥接异基因造血干细胞移植的患者中，一名患者为NR，计划为其进行挽救性移植；另两名患者仍维持CR。

14名患者中有13名仅出现轻度CRS（≤2级）。一名患者出现3级 CRS。CRS出现的中位时间为回输后1天（0-11天），中位持续时间为14天（3-25 天）。仅1名患者出现神经毒性（1 级）。

回输后CAR-T峰值中位数为2.38×105 copies/μg DNA（0.2-6.67×105 copies/μg DNA），峰值出现在第20天（10-42天)。重要的是，CD7CAR在外周血中持续良好，在最后一次随访时（中位数 52.5 天，范围20-120 天），无论移植状态如何仍可测的。用流式细胞术检测CD7CAR-T细胞扩增的最大比例达84.95%。

结论

我们的结果表明，CD7CAR 疗法对于接受过多次既往治疗的R/R T-ALL患者是安全且有效的，包括对那些有髓外病灶、既往异基因造血干细胞移植史或具有高风险亚型的患者。需要更多的患者和更长的观察时间来进一步评估 CD7CAR疗法对T-ALL患者的潜在优势和副作用。

陆佩华院长：

在世界范围内，关于T细胞恶性肿瘤治疗的临床试验都还处于早期研究的过程中，其实在这方面我们已经走在了前沿。CD7 CAR-T已经切实应用在了患者身上并显示出了很好的疗效，这对于患者和整个业内来说，都是意义非凡的。随着研发的深入，CAR-T产品也会越来越多，除了CD7靶点和CD5靶点，还有正在研发的通用型同种异体CD7 CAR-T疗法。关于安全性问题，打个比方，CAR-T细胞有一个“开关”，如果我们在研究中观察到了显著的副作用，就可以把这个“开关”关掉，以减小其临床副作用。基于上述发现我们都已投入到研究中，对此我们也非常有信心！