EHA 2026丨王卉/陈曼：两种不同剂量抗胸腺细胞球蛋白预处理方案对异基因造血干细胞移植后免疫重建的影响

编者按：2026年欧洲血液学会年会（EHA 2026）于6月11日至14日在瑞典斯德哥尔摩盛大召开。作为全球血液学领域最具影响力的学术盛会，大会汇聚世界顶尖专家，采用线上线下相结合的形式，集中呈现血液学基础研究、转化医学及临床诊疗领域的最新突破与前沿进展。

在本届大会上，陆道培医院王卉/陈曼带来了一项关于异基因造血干细胞移植预处理方案的深度研究，引发广泛关注。该研究比较了两种ATG方案，发现ATLG组虽T细胞数量增长较慢，但免疫储备更高，且Treg重建更早更持久。这一发现为临床优化预处理方案提供了重要的免疫学依据，助力实现“量质并重”的免疫重建。

研究简介

标题：Effects of Two Antithymocyte Globulin Conditioning Regimens on Immune Reconstitution after Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation

中文标题：两种抗胸腺细胞球蛋白预处理方案对异基因造血干细胞移植后免疫重建的影响

第一作者：陈曼

通讯作者：王卉

研究背景

异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是治疗多种血液系统恶性肿瘤的重要手段。移植后免疫重建的质量直接影响患者的长期生存、感染风险及移植物抗宿主病（GVHD）的发生。抗胸腺细胞球蛋白（ATG）作为预防GVHD的关键药物，广泛应用于移植前预处理方案中，但其不同制剂及剂量对免疫重建的深远影响尚缺乏系统的头对头比较。目前临床常用的两种ATG方案——兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白（ rATG，7.5 mg/kg）与兔抗人 T 淋巴细胞免疫球蛋白（ ATLG，20 mg/kg）——在剂量和药理学特性上存在显著差异，哪种方案更有利于促进稳定、耐受且具有抗白血病效应的免疫系统重建，仍是临床亟待回答的问题。

研究方法

本研究纳入120例接受allo-HSCT的患者，其中rATG组（G-7.5 mg/kg）77例，ATLG组（F-20 mg/kg）43例。研究动态监测移植前及移植后1至12个月的外周血淋巴细胞亚群，包括总淋巴细胞、T细胞（CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺）、B细胞、NK细胞、NKT细胞计数及比例。进一步深入分析了CD4⁺和CD8⁺ T细胞的精细亚群（初始T细胞、中央记忆T细胞、效应记忆T细胞、终末分化T细胞）及调节性T细胞（Treg）的比例变化。同时收集并比较两组患者的基线资料、GVHD发生率及病毒感染时间等临床指标。

研究结果

两组患者在年龄、性别、回输细胞数、植活时间、病史时长及病毒感染激活时间等基线特征上均无显著差异（均P> 0.05）。两组在急性GVHD III-IV级发生率上无显著差异（P=0.862），但rATG组慢性GVHD中重度发生率（15.58%）高于ATLG组（6.98%），差异未达统计学意义（P=0.172）。值得注意的是，两组在预处理方案分布上存在显著差异（P<0.001），rATG组以BU/CY为主（92.2%），ATLG组中TBI/CY比例较高（39.5%）。

在免疫重建模式上，两组呈现两种截然不同的轨迹：

T细胞数量重建：rATG组实现淋巴细胞数量上的较快重建。从移植后4个月起，rATG组CD4⁺和CD8⁺ T细胞计数显著高于ATLG组（如CD4⁺ T细胞：5M P=0.003，7M P=0.002；CD8⁺ T细胞：4M P=0.040，5M P=0.003）。

T细胞亚群质量：ATLG组T细胞库具有更高的免疫储备和多样性。ATLG组初始T细胞（Naive）及中央记忆T细胞（TCM）比例在多个时间点显著高于rATG组（如CD4⁺ Naive：1-5M P<0.05；CD4⁺ TCM：1-6M P<0.01），而rATG组则以效应记忆T细胞（TEM）为主，CD4⁺ TEM在多个时间点超过90%，显著高于ATLG组。

调节性T细胞（Treg）：ATLG组Treg重建显著优于rATG组。ATLG组CD4⁺ Treg占CD4⁺ T细胞比例在多个时间点显著更高（如1M P=0.000，3M P=0.023，12M P=0.017），优势出现更早、维持更持久，这可能与其较低的慢性GVHD发生趋势密切相关。

研究结论

rATG 7.5 mg/kg方案下，免疫重建以T细胞总数快速扩增为特征，但以效应记忆T细胞（TEM）为主，Treg重建滞后；而ATLG 20 mg/kg方案虽T细胞数量增长相对较慢，但初始T细胞和中央记忆T细胞占比较高，Treg优势建立更早且持久。ATLG方案通过保留免疫多样性和促进Treg早期重建，实现了更稳定、更具免疫储备和耐受性的免疫系统重建，这一模式与其较低的慢性GVHD发生率临床相关联。需要指出的是，两组预处理方案分布不均衡（BU/CY vs TBI/CY），TBI的使用对免疫重建的潜在影响仍需进一步研究探讨。