编者按：2026年欧洲血液学会年会（EHA 2026）于6月11日至14日在瑞典斯德哥尔摩盛大召开。作为全球血液学领域最具影响力的学术盛会，大会汇聚世界顶尖专家，采用线上线下相结合的形式，集中呈现血液学基础研究、转化医学及临床诊疗领域的最新突破与前沿进展。
在本届大会上，陆道培医院移植科孙瑞娟主任、何海医生团队聚焦NUP98::NSD1 阳性急性髓系白血病这一高危亚型开展的研究成功入选壁报展示。该亚型患者普遍化疗效果不佳、预后恶劣，团队围绕异基因造血干细胞移植的临床价值展开深入探索，相关数据为破解此类患者治疗困境、优化临床方案提供了扎实的循证依据。
研究简介
标题：Allo-HSCT Overcomes Poor Prognosis in Patients with NUP98::NSD1-Positive AML
中文标题：Allo-HSCT 可改善NUP98::NSD1阳性急性髓系白血病患者的不良预后
第一作者：何海
通讯作者：孙瑞娟
研究背景
NUP98::NSD1是急性髓系白血病（AML）的不良预后因素，其特征是发病率低且对化疗反应差。该基因与FLT3-ITD的共表达会协同恶化患者生存预后。异基因干细胞移植（HSCT）或可改善这一不利的分子预后；然而，目前相关研究仍较为有限。
研究方法
本研究纳入了2019年6月至2025年11月期间接受 HSCT 治疗的NUP98::NSD1阳性AML 患者。观察性终点包括总生存期（OS）、无病生存期（DFS）、累积复发率（CIR）、非复发死亡率（NRM）以及急慢性移植物抗宿主病（GVHD）的累积发生率。所有结局指标均从干细胞输注时间开始计算。
研究结果
本研究共纳入56例NUP98::NSD1阳性AML患者，其中男性31例，女性25例，中位年龄30岁（范围14-70岁）。诊断时，21例（37.5%）患者外周血白细胞计数超过100×10⁹/L。最常见的共存基因突变为FLT3-ITD（n=50，占89.3%），其次为WT1（n=27，占48.2%）、RAS（n=8，占14.3%）、 CEBPA（n=8，占14.3%）、RUNX1（n=5，占8.9%）和TET2（n=5，占8.9%）。首次诱导疗程后的缓解率为26.8%（15/56），第二次诱导疗程后为28.2%（11/39）。67.9%的患者接受了单倍体相合供者移植。
HSCT前状态：29例（51.8%）处于完全缓解（CR1）期，6例（10.7%）处于部分缓解（CR2）期，21例（37.5%）处于非缓解（NR）状态。采用的清髓性预处理方案包括：BU/Cy方案30例（53.6%）、BU/Flu方案24例（42.9%）、TBI/Cy方案2例（3.6%）。所有患者移植后均实现成功的造血重建：移植后30天白血病完全缓解率达100%，82%（46/56）患者获得分子学 MRD 阴性状态。
全队列中位随访时间为32个月（范围2-79个月），3年OS和DFS分别为78.43%（95%CI：63.5-87.8）和77.64%（95%CI：63.3-86.9）；3年CIR和NRM发生率分别为10.74%（95%CI：4.5-25.6）和11.71%（95%CI：5.5-24.9）；100天内Ⅱ-Ⅳ级 aGVHD累积发生率为25%（95%CI：15.9-39.3）， Ⅲ-Ⅳ 级aGVHD发生率为12.5%（95%CI：6.25-25）。cGVHD的3年累积发生率为44.8%（95%CI：32.1-62.5），广泛性cGVHD的累积发生率为9.9%（95%置信区间：3.8-25.4）。
亚组分析显示：移植前完全缓解（CR）与非缓解（NR）患者在3年OS和DFS方面均未观察到统计学差异（OS：84.17% vs. 70.59%，P=0.40；DFS：84.27% vs. 67.76%，P=0.19）。诊断时是否存在FLT3-ITD的患者组间结局亦无显著差异（OS：83.3% vs. 78.0%，P=0.89；DFS：83.33% vs. 77.2%，P=0.79）。共有9例患者最终死亡，死因包括感染（n=2）、aGVHD（n=1）、cGVHD（n=1）、疾病复发（n=4）及不明原因（n=1）。
研究结论
异基因 HSCT 能够改善NUP98::NSD1阳性急性髓系白血病（AML）患者的不良预后。移植后的生存率未受到移植前疾病状态或合并FLT3-ITD突变的影响。
研究者说
NUP98-NSD1融合基因是近年来被认识的一种具有独特生物学特征的高危急性髓系白血病（AML）亚型。该融合基因源于染色体t(5;11)(q35;p15.5)易位，涉及核孔蛋白NUP98与组蛋白甲基转移酶NSD1的基因重排。以下从临床特征、遗传学特点、治疗反应及预后等方面进行系统阐述。
01行病学特征
NUP98-NSD1在AML中属于少见但具有高度临床意义的亚型，不同年龄段的分布存在明显差异。
年龄分布特点
儿童患者：中位发病年龄较低。一项包含32例儿童NUP98重排AML的研究显示，中位年龄为8.7岁，其中NUP98::NSD1是最常见的融合类型，占68.8%。
成人患者：一项2026年发表于《Leukemia》的大规模研究（95例成人NUP98重排AML患者）显示，NUP98::NSD1阳性患者的中位年龄为41岁，显著低于其他NUP98重排亚型（61岁）。
性别倾向
该亚型在男性中更为多见，可能与雌激素信号通路的调控作用相关。基础研究提示雌激素信号在NUP98-NSD1 AML的原始白血病干细胞中表达下调，这可能部分解释了该病在男性中的高发倾向。
02临床及实验室特征
初诊临床表现
NUP98-NSD1 AML患者常表现为高白细胞血症。成人患者的中位白细胞计数可达52×10⁹/L。按FAB分型，以M2、M4、M5亚型多见。
关键实验室特征
遗传学特点
染色体核型：初诊时通常不伴复杂核型异常，约1/3患者可检出8号染色体三体（+8）。
隐匿性易位：t(5;11)易位在常规核型分析中常无法检出，需通过FISH或PCR方法进行筛查。
克隆演变：在疾病进展或复发时，常出现新的核型异常，其中9q异常较为常见。
03治疗反应与预后
单纯化疗预后极差
NUP98-NSD1 AML对常规化疗的敏感性很低：
一项儿童研究显示，3例患者经多个疗程化疗始终未获缓解，5例虽获得血液学缓解但于1-19个月内全部复发。
儿童患者中，NUP98::NSD1与FLT3-ITD共阳性者首次完全缓解（CR1）率显著低于单纯FLT3-ITD突变患者（P=0.0001）。
移植改善不良预后
移植是目前该亚型的主要巩固治疗手段，但相关研究较少：
成人研究中：接受移植患者的3年无病生存率和总生存率分别为40-60%和60-70%。
儿童研究中，接受移植患者的3年无病生存率和总生存率分别为60-70%和70-80%。
FLT3抑制剂带来新希望
2026年《Leukemia》发表的研究表明：
FLT3抑制剂治疗可显著改善NUP98::NSD1患者的预后
接受FLT3抑制剂治疗的患者，5年总生存率达53.3%
预后水平可接近中危组患者
鉴于70-80%的NUP98::NSD1患者共表达FLT3-ITD，FLT3抑制剂的广泛应用有望改变该类患者的治疗结局。
04未来的治疗方向
基础研究为这一高危亚型提供了新的治疗策略：
PRDM16靶向治疗：PRDM16是该亚型白血病干细胞自我更新的关键调控因子，其敲除可增强对化疗和Menin抑制剂的敏感性。
他莫昔芬：选择性雌激素受体调节剂可诱导白血病干细胞分化和凋亡，同时降低线粒体氧化磷酸化。
Menin抑制剂：针对HOX基因表达异常的靶向策略。
05核心建议
移植是目前唯一可能根治的手段，特别是对于高危患者。
强烈推荐FLT3抑制剂联合治疗，已有研究表明可显著改善预后。
移植后规律监测NUP98重排水平，阳性者需警惕复发并考虑抢先干预。
参考文献：（上下滑动查看更多）
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京公网安备 11030102011255号
