EBMT 2026丨陆佩华院长：CD7 CAR-T突破罕见高危白血病困局，重塑MPAL治疗新路径

在血液肿瘤治疗不断向精准化与细胞治疗时代迈进的背景下，复发/难治混合表型急性白血病（MPAL）仍因其罕见性与高度侵袭性而面临显著治疗挑战。2026年欧洲血液与骨髓移植协会（EBMT）年会期间，陆道培医院陆佩华教授围绕CD7靶向CAR-T细胞治疗MPAL的最新研究进展进行了口头报告，系统展示了NS7 CAR-T在高危人群中的疗效与安全性数据，并探讨了CAR-T联合移植的优化策略。作为大会中国学者的重要发声之一，该研究为MPAL治疗提供了新的临床证据与思路。会议现场，《肿瘤瞭望-血液时讯》特别邀请陆佩华教授进行深入访谈，就治疗定位、技术路径及未来发展方向等关键问题进行了系统解读。

Q1《肿瘤瞭望-血液时讯》：本研究中NS7CAR-T在CD7阳性MPAL患者中取得了较高的MRD阴性CR率，尤其是在既往移植后复发及伴髓外病变人群中也显示出良好应答。您如何评价该疗法在MPAL这一罕见且高侵袭性疾病中的定位？其适用人群是否有进一步细化或前移的可能？

陆佩华教授：混合表型急性白血病（mixed phenotype acute leukemia, MPAL，简称“混白”）是一类极为罕见的疾病类型，在成人急性白血病中仅占约1%～3%。一旦进入难治/复发阶段，患者预后极差，且传统治疗手段往往疗效有限甚至无效。在此背景下，我们探索应用CD7靶向CAR-T治疗此类患者。

目前，我们中心已累计应用CD7 CAR-T（尤其是NS7CAR-T）治疗超过400例患者，整体疗效良好。在混合表型急性白血病这一亚组中，我们同样观察到了令人鼓舞的结果。值得注意的是，这部分患者均为高危人群：其中30%的患者曾接受过一次异基因造血干细胞移植，另有1例患者曾接受过两次移植；此外，40%的患者伴有髓外病变。尽管如此，该群体仍取得了90%的微小残留病（MRD）阴性完全缓解率；在伴有髓外大包块的患者中，髓外病灶的缓解率也达到了60%以上。这为这部分以往几乎无药可救的患者带来了新的生存希望。

尽管我们希望CAR-T治疗能够一劳永逸，但鉴于该类疾病的高度侵袭性，从现有疗效来看，CAR-T治疗后仍需进一步桥接异基因造血干细胞移植。通过这种“CAR-T联合移植”的综合治疗策略，患者3年无病生存率可达约55%，已显示出潜在的治愈可能性。相比之下，在CAR-T出现之前，即便实施挽救性移植，此类患者的疗效依然极差。

因此，CD7 CAR-T的应用为这部分高危患者带来了重要的治疗突破，显著提升了生存机会。未来，我们也期待将这一治疗策略前移，不仅针对混合表型白血病患者，也包括T-ALL/LBL以及其他适合的患者群体，目的是在疾病早期阶段即实现更优的治疗效果，而非在多线治疗失败后作为“最后手段”应用。

Q2《肿瘤瞭望-血液时讯》：NS7CAR-T采用“自然筛选”策略，在无需基因编辑的情况下克服CD7介导的自相残杀（fratricide）问题。与传统基因编辑CAR-T相比，这一路径在制造效率、细胞功能及安全性方面的优势体现在哪些方面？目前在临床推广中是否仍面临关键技术或标准化挑战？

陆佩华教授：这些问题都非常关键。我们所采用的这款产品为NS7 CAR-T。在本中心的临床试验中，已累计应用于400余例患者，整体制备成功率接近98%甚至更高。值得注意的是，即使部分患者外周血循环中的恶性细胞比例高达60%，仍可顺利完成CAR-T细胞的制备。在制备效率方面，NS7 CAR-T的生产周期约为两周，每位患者通常仅需接受一次回输即可完成治疗。此外，该产品无需基因编辑等复杂工艺，制备流程相对简化，具有一定的技术优势。

当然，作为自体CAR-T产品，其主要局限在于需要为每位患者单独制备，这在一定程度上增加了生产负担。目前，临床上大多数CAR-T产品仍以自体来源为主，CD7靶向CAR-T也不例外。不过，通用型CAR-T，即现货型“off-the-shelf”技术已在全球范围内受到广泛关注，我们中心也正在开展相关临床试验。相信随着这些技术的不断成熟，未来该类患者将拥有更多有效的治疗选择。

Q3《肿瘤瞭望-血液时讯》：研究显示，巩固性allo-HSCT可进一步改善生存结局。您如何看待CAR-T与移植之间的衔接策略？未来在MPAL及类似高危急性白血病中，CAR-T是否有可能替代部分移植，还是更倾向于作为桥接或序贯治疗的一部分？

陆佩华教授：从患者与医生的共同期望出发，理想的治疗模式应尽可能简化，即通过单一治疗手段实现疾病治愈。然而，就目前而言，在CD7 CAR-T治疗T细胞恶性肿瘤领域，这一目标尚难实现，主要原因在于该类疾病具有高度侵袭性。

现有证据，无论是本中心的临床经验，还是已发表的15篇论文，均一致显示出后续桥接异基因造血干细胞移植的显著获益。如果未行移植，仍有相当比例患者出现复发；而在CAR-T治疗后进一步接受移植的患者，其3年甚至5年的生存结局明显改善，约50%-60%的患者有望达到长期治愈。因此，在当前阶段，CAR-T联合移植仍是更为可行且有效的治疗策略。

当然，随着CAR-T技术的不断发展，未来是否能够通过单一治疗实现持久缓解甚至治愈，仍值得期待。目前，该领域进展迅速，相关产品与技术亦在持续优化，有望逐步克服现有局限。

在具体临床实践中，移植时机的把握尤为关键。根据我们的经验，CAR-T治疗后3个月内完成移植是较为理想的时间窗口；而对于部分高危患者，尤其是接受通用型（off-the-shelf）CAR-T治疗者，可能需要将移植时间提前至2个月以内，以降低复发风险并避免错失移植机会。此外，在完全缓解，尤其是MRD阴性状态下实施移植，可获得最佳疗效；一旦疾病复发或MRD转阳，再行移植则往往已失去最佳时机。

研究简介

OS08-05 CD7靶向嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗在难治/复发混合表型急性白血病（MPAL）中的疗效与安全性良好

背景：混合表型急性白血病（MPAL）是一种罕见且侵袭性强的恶性肿瘤。对于复发/难治（r/r）患者，治疗选择有限。本研究报告了来自一项I期临床试验（https://clinicaltrials.gov NCT04938115）中，CD7 CAR-T细胞用于治疗CD7阳性复发/难治MPAL的安全性与疗效。

方法：采集19例患者及1例既往移植供者的外周血单个核细胞。采用一种新方法制备“自然筛选”的CD7 CAR（NS7CAR）T细胞，在无需基因编辑的情况下克服CD7介导的自相残杀（fratricide）。NS7CAR为第二代嵌合抗原受体，包含小鼠来源结构，具有4-1BB和CD3ζ共刺激结构域。在CAR-T细胞输注前，患者接受桥接化疗以控制疾病快速进展，随后接受淋巴清除方案（氟达拉滨30 mg/m²/天 + 环磷酰胺300 mg/m²/天，连续3天，d-5至d-3）。NS7CAR-T细胞的中位生产时间为14天。

结果：共纳入20例CD7表达≥80%的MPAL患者并接受NS7CAR-T治疗。中位年龄为26.5岁（范围8–58岁）。入组时，骨髓流式检测（FCM）显示中位原始细胞比例为12.0%（0.08–74.4%），其中8例存在髓外病变（EMD）。6例曾接受异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后复发。所有患者均接受单次NS7CAR-T输注，其中5例为低剂量（1-5×10⁵/kg），15例为中剂量（1.0×10⁶/kg）。转导效率中位数为96.6%（32.0–99.1%）。

输注后约1个月，骨髓中18/20例（90%）达到微小残留病（MRD）阴性完全缓解（CR）。在8例存在髓外病变的患者中，总体缓解率为6/8（75%），其中5例CR、1例部分缓解（PR），2例无应答。总体上，15/20例患者在骨髓和髓外均达到CR。

中位随访248天（范围55–1810天），全队列3年总生存（OS）和无白血病生存（LFS）分别为52.6%和36.4%。在CAR-T治疗后3个月内，12例达到CR的患者接受了巩固性allo-HSCT（包括3例二次移植），其3年OS和LFS分别为64.2%和55%。其余3例CR患者中，1例至194天仍无白血病生存，2例死亡。在未达CR的7例患者中，3例因疾病进展死亡，4例接受挽救性移植，其中2例死亡。

安全性方面，大多数患者在输注后出现轻度细胞因子释放综合征（CRS）（95%≤2级），仅1例发生3级CRS，未观察到神经毒性。在6例既往移植患者中，2例出现移植物抗宿主病（GVHD）（1例I级，1例IV级）。

在外周血中，通过流式细胞术检测到NS7CAR-T细胞的中位峰值比例为82.5%（25.8-96.5%），出现于第14天（7-25天）；通过qPCR检测的CAR拷贝数中位峰值为3.64×10⁵ copies/µg DNA（0.28-15.7×10⁵），出现于第19天（10–29天）。

结论：本研究表明，NS7CAR-T细胞对于CD7阳性MPAL是一种具有良好前景的治疗选择，包括既往移植后复发的患者。巩固性allo-HSCT可进一步改善生存结局。仍需更长随访时间及更大样本量的研究，以进一步验证NS7CAR-T在MPAL中的长期疗效与持久性。

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