在急性髓系白血病（AML）的治疗中，复发和难治一直是影响长期生存的核心难题。对于部分患者而言，挽救性异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是实现疾病控制和长期生存的关键治疗手段。今天，我们要讲述的是一位罹患AML-M5患者老叶（化名），在经历病情反复、化疗攻坚、感染危机后，通过半相合造血干细胞移植（供者为儿子）重获新生的故事。
2023年4月，老叶（化名）因身体不适就诊，血常规提示异常，进行骨髓穿刺检查后初步考虑急性髓系白血病。老叶和家人早期选择了口服中药进行保守治疗，未能及时接受规范化诱导治疗，这一决定让老叶错过了最佳的早期干预时机。2023年9月，病情持续进展的老叶来到上海的医院进一步检查，骨髓MICM分型明确诊断为急性髓系白血病（AML-M5），同时分子检测提示IDH2及BCOR突变阳性。这两种高危基因突变，意味着老叶的病情具有更高的复发风险和更差的预后。
【医学科普】AML-M5即急性单核细胞白血病，是急性髓系白血病的一种亚型，以单核细胞异常增殖为特征，常累及骨髓、外周血，还容易侵犯皮肤、牙龈、中枢神经系统等髓外组织，预后相对较差。而IDH2（异柠檬酸脱氢酶2）和BCOR基因突变是AML中重要的高危分子标志物，这类突变会导致白血病细胞增殖失控，不仅增加了疾病的复发风险，还会降低常规化疗的敏感性。
2023年10月，老叶开始接受阿扎胞苷联合维奈克拉方案治疗。经过两周期治疗后，2024年1月骨髓检查显示达到完全缓解（CR1），骨髓及脑脊液微小残留病（MRD）均为阴性。随后完成两周期巩固治疗，一切似乎都在朝着好的方向发展。
然而，好景不长。2024年10月，老叶例行复查时，骨髓穿刺提示疾病复发。阿扎胞苷联合维奈克拉的方案已经达不到理想效果。2024年12月，老叶转诊至燕达陆道培医院时，骨髓中恶性幼稚髓系细胞已达28%，并伴有复杂染色体核型。
【医学科普】复杂染色体核型是指染色体出现3个及以上的结构或数目异常，是AML独立的不良预后因素，这类患者化疗后复发率更高，常规治疗手段往往难以奏效。
2025年1月，熊敏主任团队为老叶制定了HAD高强度化疗方案，联合IDH2抑制剂恩西地平进行靶向治疗，同时给予系统的支持治疗，尽可能降低化疗的副作用。治疗第8天老叶出现发热症状，血培养提示表皮葡萄球菌感染，同时合并双肺胸腔积液。感染是血液病患者化疗期间的“头号杀手”，熊敏主任团队当机立断停用恩西地平，启用万古霉素联合美罗培南、泊沙康唑的强效抗感染方案。经过数天的密切监测和治疗，老叶的体温逐渐恢复正常，感染得到了控制。2月复查骨髓原始细胞比例降至14.67%，但仍未达到理想状态。
2月中旬，熊敏主任团队根据老叶病情调整化疗方案。老叶进入重度骨髓抑制期，期间多次发生感染，经积极支持及抗感染治疗后控制。但复查MRD提示原始细胞比例升至23.68%，常规化疗已经难以控制病情。
【医学科普】骨髓抑制是化疗最常见的严重副作用，会导致中性粒细胞缺乏，使患者免疫力急剧下降，极易发生细菌、真菌等感染，其中表皮葡萄球菌是血液科患者常见的条件致病菌，严重时可引发败血症，危及生命。
在一次次的化疗与感染的拉锯战中，老叶和家人始终没有放弃。复发难治AML、高危分子及细胞遗传学特征，在对老叶病情进行充分评估以及和家属详细沟通知情后，熊敏主任团队决定为老叶实施挽救性异基因造血干细胞移植。
在明确了患者及家属强烈的移植意愿后，老叶的儿子第一时间进行了配型。幸运的是，父子二人达成了5/10半相合，血型也完全匹配（O+）。3月20日，预处理正式开始，过程顺利完成。3月底，老叶的儿子捐献的外周血造血干细胞缓缓输入了老叶的体内。
移植后老叶先后出现发热及多重菌血症，通过NGS技术明确病原后进行针对性抗感染治疗。移植后第9天出现肠道排异表现，经糖皮质激素及免疫抑制治疗后缓解。移植后第9天血小板植活，第10天白细胞植活，三系造血功能逐步恢复。4月复查骨髓及脑脊液，未见恶性幼稚细胞，嵌合率显示完全供者嵌合状态。如今，老叶已经顺利度过了移植后的关键恢复期，多次复查均显示病情稳定，完全供者嵌合状态持续维持。
本例是一位合并高危分子突变和复杂染色体核型的复发难治AML-M5患者，治疗过程曲折。在多线治疗疗效有限的情况下，通过严格评估时机与风险，实施子供父半相合造血干细胞移植，最终实现完全缓解。该病例再次提示，面对高危AML，即使在复发难治阶段，只要坚持规范治疗、积极应对并发症，并在合适的窗口期采取移植等根治性手段，仍有机会获得长期生存。
希望老叶的治疗经历，能给更多正在与白血病抗争的患者和家属带来更多的力量和信心：疾病艰难，但并非无路可走，坚持与科学决策，往往能够迎来转机。祝大家都能早日康复！
——造血干细胞移植科9A病区
副主任医师王根
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