世界淋巴瘤日 | 张弦主任：CAR-T细胞治疗正在改写淋巴瘤治疗格局

2025年9月15日，是第22个“世界淋巴瘤日”。淋巴瘤作为我国发病率增长最快的恶性肿瘤之一，是我国肿瘤诊疗的重点与难点。随着医疗技术的进步，淋巴瘤早已不是“绝症”，尤其是以CAR-T细胞疗法为代表的免疫治疗，为无数陷入困境的难治复发患者点亮了生命的新希望。

本期我们特别邀请到陆道培医院血液科张弦主任，为我们深入剖析CAR-T治疗在难治复发B细胞淋巴瘤和T细胞淋巴瘤中的应用现状与突破，为抗击淋巴瘤注入更多信心与希望。

淋巴瘤分为B细胞淋巴瘤和T细胞淋巴瘤，其中以B细胞淋巴瘤为主。过去，B细胞淋巴瘤的治疗主要以化疗、免疫靶向药物、自体造血干细胞移植和小分子药物治疗为主。随着新药不断问世，患者的治疗效果持续改善。

2012年以来，CAR-T为代表的肿瘤靶向免疫治疗在临床试验中表现出良好的靶向性、杀伤性和持久性，展示了巨大的应用潜力和发展前景。其中靶向CD19分子的CAR-T细胞治疗复发或难治性B细胞细胞淋巴瘤（包括弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL），套细胞淋巴瘤（MCL）,滤泡细胞淋巴瘤（FL）等），取得的巨大成功，是目前此领域的一座里程碑式进展。

无论是国际还是的国内的临床数据均显示，CD19 CAR-T治疗难治复发B细胞淋巴瘤的总有效率（ORR）可达60-80%左右，完全缓解率(CR) 40-50%，中位无疾病进展时间（DOR）为1年左右。由于其疗效显著优于传统的化疗、放疗、自体移植等治疗手段，CD19 CAR-T的治疗逐渐被广泛应用于临床，并逐渐从四、五线治疗提前至二、三线治疗，甚至出现提前至一线或“1.5线”的探索趋势。

值得注意的是，虽然有部分难治复发B细胞淋巴瘤患者经过CD19 CAR-T可以达到长期无病生存，但是仍有大量淋巴瘤患者不能达到完全缓解的疗效，而且即使部分患者完全缓解，仍有大量病人在半年到一年左右复发。特别是对于高度恶性的B细胞淋巴瘤，疗效欠佳。

值得注意的是，虽然部分难治复发B细胞淋巴瘤患者在CAR-T治疗后可实现长期无病生存，但仍有不少患者未能达到完全缓解，或即使缓解也在半年至一年内复发。特别是对于高度侵袭性的B细胞淋巴瘤（非常高危的一组B细胞淋巴瘤），如伯基特淋巴瘤、高级别B细胞淋巴瘤、双打击弥漫大B细胞淋巴瘤，尤其合并TP53基因突变或缺失的患者，传统治疗反应不佳、预后极差。

既往，自体移植是这类患者的首选方案，但治愈率不高。CD19 CAR-T治疗虽然能带来一定缓解，但完全缓解率较低，维持时间短。如何克服自体移植和CAR-T的在高度侵袭性B细胞淋巴瘤中的局限性？

近年来，研究者们探索了双靶点CAR-T，主要靶点包括CD19/CD20/CD22（靶向CD19/CD20/CD22等），文献证实，双靶点的CAR-T有助于提高疗效。2015年起，也有临床试验尝试自体造血干细胞移植后续贯CAR-T的方案，结果显示安全可控、并具有一定疗效。更多研究表明，自体移植自体移植续贯CD19 CAR-T治疗或联合双靶点CAR-T可能优于单纯CAR-T或自体移植更好的疗效。但最佳的预处理方案及最优靶点组合仍需进一步探索和验证。

相比之下，T细胞淋巴瘤的治疗仍更具挑战。以外周T细胞淋巴瘤为主的患者，即便接受化疗、自体移植或小分子药物治疗，仍有大量复发或难治病例。目前，针对CD7或CD5靶点的CAR-T治疗正在开展早期临床试验，虽然数据有限，但已带来新的希望。

总体来看，随着靶向治疗、免疫治疗等新型疗法不断涌现，淋巴瘤的治疗效果正在稳步提升，治愈率也在逐渐提高。未来，淋巴瘤有望成为真正“可治愈的疾病”，让更多患者重获健康生活。

作者简介

张弦主任陆道培医血液科

主任医师，血液学博士。擅长各种良性恶性血液病的MICM（形态、免疫分型、染色体、融合基因、基因突变）综合诊断，并根据相应结果进行危险度分层分层，给以相应个体化治疗。擅长恶性血液病治疗，特别是各型白血病、淋巴瘤、骨髓瘤的化疗、靶向治疗和CAR-T治疗。在复发/难治恶性血液病方面积累大量经验，参考国际最新药物和免疫疗法，为患者制定个体化治疗方案。擅长急性早幼粒细胞白血病的治疗，无论是初治还是复发均有大量成功经验并发表相关文章。擅长自体移植治疗淋巴瘤、多发性骨髓瘤。

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