化疗药物可能引起的毒副作用（一）

白血病治疗的主要方式包括：放化疗、免疫治疗、靶向治疗等等。化疗是治疗白血病的重要手段，但药物也会产生各种各样的毒副作用，了解常见的毒副作用，避免不必要的惊慌失措，非常必要。今天，我们为大家介绍化疗药物可能引起的毒副作用。

一、化疗药物的过敏反应

许多化疗药物可引起过敏反应，其临床表现各异，其中以急性超敏反应最为严重，如果不能及时采取果断有效的措施，可能危及患者生命。

01左旋门冬酰胺酶

左旋门冬酰胺酶(L-ASP)是一种外源性蛋白质，具有抗原性，在白血病治疗中最易过敏反应。临床表现多样，从荨麻疹到严重的过敏反应(低血压、喉痉挛、心脏停搏)都有。本药应用前应做皮试，皮试阴性者方可应用。

02阿糖胞苷

阿糖胞苷(Ara-C)发生过敏反应的最常见表现为皮肤斑丘疹，过敏反应发生率为5%-30%，急性过敏反应还伴有血压下降和呼吸困难。此外，还可以发生Ara-C综合征，主要症状有高热、寒战、肌肉关节疼痛、腹泻和弥漫型红斑性斑丘疹，于用药6-12小时后出现，糖皮质激素治疗有效。

03拓扑异构酶Ⅱ抑制剂

依托泊苷(VP-16)导致的过敏反应少见，当给药时间超过1小时时有5%-8%的患者出现低血压。

04其他药物

其他可以引起过敏反应的药物有甲氨蝶呤(MTX)、环磷酰胺(Cy)、异环磷酰胺(IFO)、多柔比星(ADM)、氟达拉滨(Flu)、柔红霉(DNR)、高三尖杉酯碱、氮芥、美法仑、顺铂，但是都属少见或偶见。

一旦发生过敏反应，尤其如左旋门冬酰胺酶（L-ASP）发生的过敏反应，应立即停药，即刻静脉给予抗过敏药物，如肾上腺素、地塞米松等，然后密切观察患者心率、血压和呼吸变化，根据具体病情做相应处理，直至超敏反应完全消失和病情平稳为止。

二、药物热

药物热指发热与用药关系密切，与感染无关。发热可能发生在用药后当天，也可能发生使用药数天后。发热时，有的患者同时伴有充血性皮疹，停药后或加用肾上腺糖皮质激素后发热消退，皮疹颜色变淡，并逐渐消失。再次用药，发热再现，患者中毒症状不明显，未能发现明确感染灶，C反应蛋白定量一般不高。

在白血病化疗中，易引起发热反应的药物有博来霉素、阿糖胞苷、维A酸等，偶尔也有长春新碱(VCR)蒽环类抗生素、高三尖杉酯碱等引起的疹物热偶见发生。

三、皮肤、黏膜及其附属器的毒副作用

01局部外渗

有许多药物，在静脉滴注或推注过程中，因操作不慎或因同一部位多次输液使静脉壁变脆，易造成局部药物外渗而导致疼痛，继而红肿，重者发生水、溃疡甚至坏死，极少数最后形成永久性瘢痕。

容易引起局部刺激的药物有柔红霉素(DNR)、ADM、VCR、长春碱(VBL)、Cy、MTX、L-ASP等，尤以氮芥对局部刺激反应为强，可以持续进展数周至数月，且已发生的皮肤损害非常难处理。因此，建议尽早建立中心静脉通路（PICC），减少局部外渗，保护外周血管。如果没有条件的，一旦发生外渗，应立即停止输注，另换部位，对已渗出处局部皮肤进行处理，避免皮肤坏死。

02药物性静脉炎

对局部刺激性强的上述化疗药物，有的可引起上臂整条静脉药物性静脉炎，多在用药后第二天出现红、痛；有的患者伴有发热，尤以氮芥为严重，故在应用氮芥过程中，先从通畅的生理盐水静脉输液通道中快速推人药物，然后再用生理盐水快速滴注冲洗，这样可预防或减轻静脉炎的发生。

一旦发生静脉炎，可用热敷，也可用中药如意金黄散、紫草油和喜疗妥局部外敷，以起到抗炎、止痛的作用。

03脱发

大多数化疗药物会引起脱发，毛囊基底层细胞由于生长、分裂旺盛最易受到化疗药物的影响而停止增殖，导致脱发。化疗药物中以蒽环类药物最为明显，其他如Cy、顺铂、Ara-C、亚硝脲药物、VP-16、长春碱类药、MTX和米托蒽醌(NVT)等均可引起脱发，当这些药物联合应用时会起到协同作用。

从毛发生长停止到脱发开始一般在化疗开始后1-2周。大多数在1-2个月后，停止化疗后毛发会完全长出，但颜色可能会改变并且更卷曲。脱发往往会影响接受化疗患者的情绪和增加精神负担，至今尚无有效的防治方法。

04色素沉着

色素沉着是化疗药物应用中最常见的皮肤表现，皮肤、黏膜、牙龈、指甲部位均可累及，可以为局限性，也可以为弥漫性，多见于烷化剂和抗肿瘤抗生素等药应用后，皮肤色泽变深呈棕黑色。常伴有口腔黏膜色素沉着的药物有白消安(BU)、柔红霉素（DNR）、羟基脲HU)、Cy和MTX等，其中以BU最为明显，乳晕、脐部及会也会伴有明显的色素沉着。患者可表现为轻度艾迪生病面容，伴乏力、体重下降或腹,但促肾上腺皮质激素(ACTH)分泌正常。在静脉反复穿刺部位也常可见到色素沉，部分患者的指甲下色素沉着可以呈条纹状。

引起色素沉着的机制尚不清楚，可能系药直接毒性，刺激了黑色素细胞的活性。这些色素沉着偶为永久性，但绝大多数患者在停化疗后色素会逐渐消退。

05肢端红斑

化疗药物引起的肢端红斑多于氟尿嘧啶(5-FU)、Ara-C和蒽环类药物治疗过程中出现，其次可引的药物有环磷酰胺(Cy)、博来霉素、VP-16、甲氨蝶呤(MTX)、羟基脲HU)、长春新碱（VCR）等。其主要临床表现：先在手掌足底出现红斑，渐感刺痛，呈对称性分布，红斑分界较清楚，红斑消退后脱皮，以大、鱼际处最为明显，手指侧面皮肤也可累及，类似移植物抗宿主病(GVHD)时皮肤表发生率6%-42%不等。

早期大剂量静脉应用可在24小时到3周出现，如出现后继续用药会使症状加重，停药后1-2周皮疹消失，再次用药可再发生或不发生，用肾上腺糖皮质激素治疗有效。

06其他

其他可能出现的皮肤毒性表现还有硬结、角化、溃疡，羟基脲可以引起手、足部溃疡性皮炎，类似扁平苔藓，还常见引起腿部溃疡。

内容来源于：白血病治疗学(第二版)，主编陆道培