学术前沿|陆道培检验医学团队揭示t(12;22)(p13;q12)染色体易位致病机制

在本研究中，陆道培细胞遗传和分子细胞遗传团队和分子医学团队合作，对8例伴t(12;22)(p13;q12)易位和1例相关的t(12;17;22)(p13;q21;q12)易位患者进行了FISH分析、基因组和基因表达研究。该研究第一次用较大样本量确定了t(12;22)(p13;q12)及相关易位的发生率约0.32%。并且通过基因组和基因表达分析提出该易位的主要发表机制为ETV6因断裂而导致缺陷、MN1因易位到ETV6的增强子附近而被增强表达。在形成或不行成MN1-ETV6融合的患者中，该易位致病的主要机制都是MN1过表达导致的异常活化。同时该研究在另1例t(12;17;22)(p13;q21;q12)易位的病人中鉴定了一例新的MN1-STAT3融合，对MN1-STAT3和MN1-ETV6融合的结构分析进一步证明了MN1功能活化是该组疾病的关键致病机制。 

既往报道t(12;22)(p13;q12)易位的AML患者多化疗难治。本研究中的3例仅化疗治疗的患者都原发难治或很快复发，未获得长期生存。而5例诱导化疗后较早行造血干细胞移植的患者都获得了持续缓解和长期生存。但其中一例多次复发后再移植的患者仍发生了复发。这些资料显示，对于该组患者应在化疗控制病情后尽早进行造血干细胞移植治疗，以获得更好的治疗效果。

该研究对部分产生融合转录本的t(12;22)(p13;q12)易位的致病机制提出了新见解。虽然t(12;22)(p13;q12)易位和MN1-ETV6融合少见，但MN1基因过表达是AML中常见的异常。本研究发现在t(12;22)(p13;q12)易位的AML中，MN1过表达与ETV6缺陷及增强子易位协同作用是导致肿瘤发生的关键。这对进一步研究其他伴MN1过表达的AML中其协同作用的基因异常的研究也有很好的启示作用。

陆道培医院细胞遗传和分子细胞遗传室王彤主任是论文的第一作者。

 

王彤

血液病研究副研究员，陆道培医疗集团细胞和分子细胞遗传学实验室主任l 中国抗癌协会血液肿瘤血液病理学组第一、第二届专家委员会委员；l 中国医师协会检验医师分会造血与淋巴肿瘤检验医学专委会特聘专家；l 第一届北京医学检验学会理事；l 北京医学检验学会第一届血液学和体液学检验分会常务委员l 第二届中国中西医结合学会检验医学专业委员会委员l 第二届中国中西医结合学会检验医学专业委员会流式细胞分析诊断专家委员会委员l 美国人类遗传学会（ASHG）会员、中国抗癌协会会员、中华医学会血液学分会会员；l 曾任陕西省医学会医学遗传分会第四届委员会副主任委员、陕西省医学会西安市血液学分会委员。从事染色体核型分析工作30余年，擅长各种疑难、复杂染色体核型及荧光原位杂交分析，擅长血液肿瘤中染色体/FISH异常的临床意义解读、危险度分层及预后评估，对染色体各类异常在血液肿瘤中的临床意义有丰富经验。率先将骨髓涂片FISH技术应用于临床进行白血病回顾性诊断，并不断开展检测新业务。所带领的细胞暨分子细胞遗传学实验室规模和诊断水平获业内高度认可。参与专业书籍《临床血液学检验》、《检验诊断报告体系与应用规范》（人卫出版社）编写；参与《血液病细胞-分子细胞遗传学诊断技术中国专家共识》（2013）制定及《全国FISH检验诊断报告单共识》、《造血与淋巴组织肿瘤检验诊断报告模式专家共识》（2016）制定。每年参加国内学术会议，与各省级三甲医院交流、举办各类讲座，受邀发言20余次，2019年10月在第81届日本血液学年会进行口头发言，2019年12月在第61届美国血液学年会上获墙报展示，此外近年来在国内外学术期刊发表和参与发表论文30余篇。 刘红星

陆道培血液病研究院副院长、陆道培医院病理和检验医学科主任刘红星是该论文的通讯作者。