张弦主任谈ASH亮点研究：“CD19CAR-T细胞治疗多组高危的复发/难治B-ALL患者的安全性和有效性研究”

张弦主任在美国血液学年会上的学术报告被ASH大会选录为2019highlight！

这说明陆道培医学团队的CAR-T成果对全的血液届学者都有重要参考价值——有好数据，就会在顶级的学术论坛上脱颖而出。

上周“医悦汇”对张弦主任进行了专访，张主任介绍了这一研究成果的地位和应用前景以及未来我们医学团队的研究方向。

【编者按】当地时间12月1~4日，第60届美国血液病学会（ASH）年会在美国圣迭戈召开。这是交流血液疾病新动态的大规模的年度国际盛会，来自全球68个国家的近3万人参加了本次大会，其中中国学者代表达700多位。来自陆道培血液病医院的张弦主任的报告《EfficacyandSafetyofCD19ChimericAntigenReceptor(CAR)TCellTherapyforB-CellAcuteLymphocyticLeukemia(B-cellALL)inaLargeCohortIncludingPatientswithExtramedullaryDisease(EMD),HighLeukemiaBurden,BCR-ABL(+),TP53Mutation,andPost-TransplantRelapse》被ASH大会收录为2019highlight。「医悦汇」对河北燕达陆道培医院血液及免疫治疗科张弦主任进行了专访。

视频链接：https://v.qq.com/x/page/h0818yhe5qg.html

今年 ASH 会议上，您的研究“CD19CAR-T 细胞治疗多组高危的复发/难治B-ALL 患者的安全性和有效性研究”被选为 highlight，请您简单介绍一下本研究。

张弦主任：在2018年ASH会议上，我院《EfficacyandSafetyofCD19ChimericAntigenReceptor(CAR)TCellTherapyforB-CellAcuteLymphocyticLeukemia(B-cellALL)inaLargeCohortIncludingPatientswithExtramedullaryDisease(EMD),HighTumor Burden,BCR-ABL(+),TP53Mutation,andPost-TransplantRelapse》研究被ASH大会收录为2019highlight。我们团队做了大量的CAR-T相关数据的统计。

这项研究在国内乃至上都属于大样本的CAR-T相关的回顾性临床研究，而且我们将这组病例做了仔细的高危亚组分组分析，分析了患者的缓解率、长期无病生存率、长期总生存率。这项研究入组了极其高危的复发/难治的B-ALL患者110例，包括髓外（EMD），高肿瘤负荷(HLB)，BCR-ABL阳性、TP53突变以及异基因造血干细胞移植后复发的患者等，在CD19CAR-T细胞治疗后取得了非常高的完全缓解率，30天评估疗效显示，102/110（92.7%）的患者获得了完全缓解或部分缓解，96/110（87.3%）的患者获得了微小残留病灶（MRD）阴性的完全缓解。随访1年的总生存率（OS）达到63.9%，无复发生存率（RFS）可高达70.5%。关于副作用CRS反应如下：0-2级CRS发生率为83%，3-4级CRS发生率只有17%。出现的CRS反应均可控。另外，CAR-T治疗后桥接异基因造血干细胞移植可取得更好的长期疗效。这对目前临床上悬而未决的问题提供了一些宝贵经验和总结。

CD19CAR-T细胞治疗技术是目前临床关注的焦点和热点，请问这一技术在血液肿瘤治疗中的适用人群、地位和应用前景是怎样的？

张弦主任：CAR-T治疗在2011年开始应用在急性B淋巴细胞白血病的治疗中，并且取得了非常好的成绩，并逐渐在全推开。自2015年起，陆道培血液病医院即开始探索CAR-T治疗血液系统肿瘤，是国内早开始CAR-T研究的医院之一，同时也积累了大量经验。

CAR-T治疗虽然是一个里程碑式的治疗方式，但是其并不能完全取代原有的化疗、靶向治疗、移植等传统的治疗手段，CAR-T治疗适用人群是应用传统治疗手段不能得到缓解的难治、复发的人群，由于急性B淋巴细胞白血病患者众多，所以难治、复发的人群数目巨大。在CAR-T疗法未问世之前，对化疗完全耐药的患者罕有机会治愈，并且若B-ALL未达到缓解行异基因造血干细胞移植，大部分患者会复发。CAR-T治疗具有很高的缓解率，可达90%以上的完全缓解率，CAR-T疗法的出现为这部分患者带来了生的希望。

CAR-T治疗目前在国际上还存在一定的争议。有些医院只进行CAT-T治疗，而没有进行序贯移植治疗，这样即使患者的缓解率比较高，但是其复发率也较高。我院开创的治疗方法是在CAR-T治疗之后进行序贯异基因造血干细胞移植，使患者在微小残留为0的情况下，桥接移植。目前也取得了喜人的成果：如果CAR-T治疗之后达到缓解，再桥接异基因造血干细胞移植，1年无病生存率达到83%，这样的结果在国际上都是非常出色。“CD19CAR-T细胞治疗多组高危的复发/难治B-ALL患者的安全性和有效性研究”试验结果也解释了目前国际上悬而未决的问题：CAR-T治疗之后是否要进行移植。这项研究给出了很准确的数据,也给血液病治疗领域一个很鼓舞人心的结果。

请问您近期的研究方向和研究重点有哪些？

张弦主任：目前有几个CAR-T产品比较成熟，主要针对CD19、CD22和BCMA等靶点。研发团队不断进行各种各样的研发，临床试验的种类也越来越多，包括双靶点的CAR和各种靶点的CAR，适应证也会越来越多。

CD19CAR-T只是解决了急性B淋巴细胞白血病这部分人群的治疗，另外一部分白血病患者，比如急性髓细胞白血病，T淋巴细胞白血病等，都是还没有更好解决方案的病种。

我院正在探索以CD123为靶点的治疗急性髓性白血病的CAR-T治疗，同时也在积极地寻找T细胞淋巴瘤的靶点，并尝试进行CAR-T或者CAR-NK的治疗。另外，还要继续增加CD19和新的B淋巴细胞肿瘤的靶点（CD22、CD20）的病例，观察长期疗效，为各高危亚组寻找更加恰当的治疗方案。还有BCMA作为靶点的CAR-T治疗在骨髓瘤中也能取得很好的疗效，这些都是今后的研究方向。