EHA 2026 | 张弦/张改玲：Inotuzumab ozogamicin（INO）用于治疗经过多线治疗的复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病

编者按：2026年第31届欧洲血液学会（EHA）年会将于当地时间6月11日-14日在瑞典斯德哥尔摩举办，作为全球血液学领域规模最大、最具权威性的国际学术盛会之一，本届大会以“Connect. Enrich. Progress”为核心宗旨，汇聚全球超15000名血液学专家、科研学者与临床医师，聚焦造血干细胞移植、细胞治疗、生物标志物研发、血液病精准诊疗等前沿领域，集中发布年度突破性临床研究与转化医学成果，引领全球血液疾病诊疗创新方向。

值此盛会，【FOCUS临床科学家】特邀陆道培医院张弦教授、燕达陆道培医院张改玲教授，深度解读其团队入选本届EHA年会壁报的重要研究——《Inotuzumab ozogamicin（INO）用于治疗经过多线治疗的复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病》（Inotuzumab ozogamicin as salvage therapy for heavily pretreated R/R B-ALL:bringing to transplantation drives survival benefit），为异基因移植或CART、BiTE等免疫疗法后发生的复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病患者探索新的治疗选择。相关内容整理如下，以飨读者。

研究背景

异基因移植或免疫治疗（如CART和BiTE）后复发或难治性（R/R）B-ALL预后差，治疗选择有限。Inotuzumab ozogamicin（INO）是一种抗CD22抗体-药物偶联物，可诱导高缓解率，并可作为有效的桥接异基因移植方案。然而，关于该药在这些经过多线治疗的患者中的真实世界疗效和安全性数据仍然有限。

研究目的

评估INO作为挽救治疗用于经过多线治疗的R/R B-ALL患者，评价缓解率、移植桥接情况、肝窦阻塞综合征（VOD）及生存结局。

研究方法

我们回顾性分析了2022年至2025年在河北燕达陆道培医院接受INO治疗的90例R/R B-ALL患者，评估缓解率、桥接至异基因移植、VOD/肝窦阻塞综合征（SOS）发生率及生存结局。总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）采用Kaplan-Meier法估计，并通过对数秩检验进行比较。

研究结果

共纳入92例R/R B-ALL患者，其中2例因存在感染或预防性使用INO而被排除，最终分析90例（男性56例，女性34例；中位年龄21岁，范围2-75岁）。患者经过多线治疗，包括：移植后复发（24例，26.7%；其中87.5%为一次移植后）、CART治疗失败/复发（13例，14.4%）、BiTE治疗后复发（9例，10.0%）以及常规化疗后复发（44例，48.9%）。INO治疗前，43例（47.8%）患者骨髓原始细胞持续存在（中位数85%，范围5-99.5%），47例（52.2%）患者骨髓原始细胞<5%但流式细胞术微小残留病（FCM-MRD）阳性（中位数0.6%，范围0.01-15.7%）。INO暴露情况：1支者27例（30.0%），2支者41例（45.6%），≥3支者22例（24.4%）。

INO治疗结束后7天内评估疗效。总体72例（80.0%）达到完全缓解（CR），其中MRD阳性CR 11例（12.2%），MRD阴性CR 61例（67.8%），18例（20.0%）无缓解（NR）。在骨髓原始细胞持续存在的患者中（n=43），25例（58.1%）达到CR（MRD阳性CR 6例；MRD阴性CR 19例），18例仍为NR。在FCM-MRD阳性患者中（n=47），42例（89.4%）转为MRD阴性，5例（10.6%）仍为MRD阳性。VOD发生率为5/90（5.6%），均成功处理，无VOD相关死亡。

在72例CR患者中，43例（59.7%）在INO治疗后中位34天（范围9-123天）接受了巩固性异基因移植，28例（40.3%）接受了非移植治疗。中位随访392天（范围73-1198天），移植组显示出更优的2年无白血病生存（LFS）（58.9% vs. 31.9%，p=0.01），2年总生存期（OS）呈改善趋势（66.6% vs. 44.7%，p=0.06）。MRD阳性CR患者（n=6）的2年OS和LFS低于MRD阴性CR患者（n=37），但无统计学显著性（OS 44.4% vs. 70.9%；LFS 44.4% vs. 62.5%；均p>0.05）。

在18例NR患者中，6例接受了挽救性异基因移植：其中3例在一年内复发并死亡，另3例（50%）获得>1.5年的无病生存。未接受挽救性移植的NR患者（n=12，其中2例失访）结局显著更差，10例中9例在INO后100天内死亡，仅1例在690天时仍保持无病状态。挽救性移植显著改善了1年OS和LFS（对数秩p<0.01）。

研究结论

INO在经过多线治疗的R/R B-ALL患者中获得了高缓解率，且毒性可控。生存获益主要见于后续接受异基因移植的患者，而对于无缓解者，挽救性移植仍可实现持久的疾病控制。