EHA 2026｜刘红星/马秀娟：细环病毒，Allo-HSCT患者不良预后及GVHD风险的新兴生物标志物

2026年第31届欧洲血液学会（EHA）年会将于当地时间6月11日-14日在瑞典斯德哥尔摩举办，作为全球血液学领域规模最大、最具权威性的国际学术盛会之一，本届大会以“Connect. Enrich. Progress”为核心宗旨，汇聚全球超15000名血液学专家、科研学者与临床医师，聚焦造血干细胞移植、细胞治疗、生物标志物研发、血液病精准诊疗等前沿领域，集中发布年度突破性临床研究与转化医学成果，引领全球血液疾病诊疗创新方向。

值此盛会，【FOCUS临床科学家】特邀北京陆道培血液病研究院刘红星教授、河北燕达陆道培医院马秀娟教授，深度解读其团队入选本届EHA年会壁报的重要研究——《细环病毒：Allo-HSCT患者不良预后及GVHD风险的新兴生物标志物》（Torque Teno Virus: An Emerging Biomarker Associated with Adverse Prognosis and the Risk of Graft-versus-Host Disease in Patients Undergoing Allo-HSCT），为移植后并发症预警与预后评估提供全新循证视角。相关内容整理如下，以飨读者。

研究简介

刘红星教授、马秀娟教授：

此项研究揭示了血浆TTV活化是造血干细胞移植后一种具有"双相特征"的强效预后生物标志物。移植后早期，它提示造血系统的活力与剧烈的免疫波动；而其长期持续存在则构成不良预后及严重并发症的"早期预警系统"。

研究背景

细环病毒（TTV）在人群中流行率极高，目前认为是健康人体普遍携带的共生病毒。但人体内的TTV病毒载量可反应机体的免疫功能状态。尽管TTV的载量变化与异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后的临床结局相关，但其在预测移植物抗宿主病（GVHD）、病原体特异性感染及不同阶段生存率方面的具体作用仍不明确，现有研究结论亦存在争议。本研究旨在评估血浆TTV再激活对allo-HSCT患者GVHD发生、感染风险及预后的临床应用价值。

研究方法

回顾性分析2021年1月至2023年12月期间在河北燕达陆道培医院接受allo-HSCT的477例患者。采用宏基因组二代测序（mNGS）检测患者血浆中的TTV状态，并将患者分为TTV阳性组（n=207）和TTV阴性组（n=270）。采用Kaplan-Meier曲线和多因素Cox回归模型进行生存分析，以识别影响患者死亡风险的独立因素。

研究结果

共纳入477例患者，TTV阴性组270例，男159例，女111例；TTV阳性组207例，男119例，女88例。两组患者的基线特征（包括年龄、性别、原发疾病及供者类型）差异无统计学意义（均P＞0.05）。TTV阳性组患者的中性粒细胞植入率（≤28天）、急性移植物抗宿主病（aGVHD）和慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的发生率以及病毒感染率均显著升高，而细菌和真菌感染率则显著更低（P＜0.05，Table 1）。

中位随访时间为27.9（23.5，34.6）个月。TTV阳性组患者3年总生存率（OS）显著低于阴性组（65.3%比75.1%，P=0.034，Figure 1）。多因素Cox回归分析显示，TTV再激活、中性粒细胞植入延迟（＞28天）以及真菌/病毒感染均为患者死亡的危险因素（Table 2）。

值得关注的是，研究观察到一种时间依赖性预后转变：在移植后前5个月内，TTV阳性组患者的生存率反而高于阴性组（Figure 1）。这一早期生存优势与更优的造血恢复相关（TTV阳性组中性粒细胞和血小板植入率（≤28天）均高于TTV阴性组，均P<0.005），且细菌感染率更低（34.4% vs. 63.2%，P=0.016）。尽管aGVHD发生率已显著升高（71.9% vs. 36.8%，P=0.003），但此阶段多因素Cox回归分析显示，中性粒细胞植入延迟（＞28天）是患者死亡的主要危险因素（HR=4.458，95%CI: 1.576-12.612, P=0.005）。然而，在移植5个月后，TTV阳性主要提示持续性免疫失调，进而导致cGVHD、反复病毒感染及晚期死亡增加。