EHA 2025丨陆佩华院长：通用型CAR-T打破T-ALL/LBL治疗困局，迈向全球注册

编者按

复发或难治性（R/R）T细胞急性淋巴细胞白血病/淋巴母细胞淋巴瘤（T-ALL/LBL）是当前临床治疗中最具挑战的血液肿瘤之一，治疗手段有限、生存率低。2025年欧洲血液学会（EHA）年会上，陆道培医院医疗执行院长陆佩华教授带来了通用型CAR-T疗法CTD402治疗T-ALL/LBL的最新研究成果，入选大会口头报告。该多中心研究者发起的临床试验（IIT）在高危复发/难治患者中实现了显著的完全缓解率和微小残留病（MRD）阴性率，联合巩固性异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后，进一步提升长期生存。《肿瘤瞭望-血液时讯》现场专访陆佩华院长，深入解读CTD402的技术亮点与适用人群，展现中国原创CAR-T疗法在T-ALL/LBL治疗领域的突破进展与全球化步伐。

T-ALL/LBL在复发或难治阶段往往缺乏有效治疗手段，治疗相关毒性也较高。作为临床一线专家，您如何看待当前T-ALL/LBL在治疗策略上的主要瓶颈？CTD402有望填补其中的哪些空白？

陆佩华院长：T-ALL/LBL是一类临床上高度恶性的血液系统肿瘤。对于这类患者，一旦出现难治或复发，传统治疗手段，包括挽救性的allo-HSCT，往往疗效有限，预后不佳。近年来，靶向CD7的CAR-T细胞治疗在临床研究中展现出显著潜力，为这一高风险人群带来了新的生存希望。特别是在治疗复发难治性T-ALL/LBL患者中，已观察到令人鼓舞的治疗反应。这也使我们对该治疗产品的最终商业化充满期待，期望其能够尽快获批，从而造福更多患者。

值得一提的是，我们这款产品是一种“通用型CAR-T”疗法。与传统自体CAR-T需从患者体内采集T细胞不同，通用型CAR-T可基于健康供者来源进行制备，具备“即取即用”的特点。这不仅显著缩短了治疗等待时间，也有助于降低整体治疗成本。因此，我们对该产品的临床转化和广泛应用充满信心与期待。

本次研究纳入的患者多为治疗失败或复发人群，包括部分造血干细胞移植后复发患者。CTD402在这些高度难治的患者中依然展现出较高的缓解率，您认为其关键成功因素是什么？

陆佩华院长：这款通用型CAR-T产品在技术层面也实现了多项优化。其中一个关键进展是，该CAR-T细胞在输注进入患者体内后，能够实现良好的体内扩增，这对于治疗高风险、特别是高肿瘤负荷的患者至关重要。

传统自体CAR-T在这一人群中的应用常面临实际挑战。例如，对于病情进展迅速的患者，自体CAR-T从采集到制备通常需耗时数周，部分患者可能在等待过程中病情恶化，从而错失最佳治疗时机。而通用型CAR-T因已预先制备完成，具备“即用即输”的优势，特别适合肿瘤负荷重、需紧急干预的患者，可实现快速启动治疗、争取先机。此外，此类患者常因外周血中肿瘤负荷高，难以分离出足够健康的T细胞来制备自体CAR-T，使得通用型CAR-T在此类患者中展现出显著优势。

一旦患者经通用型CAR-T治疗达到完全缓解，便可序贯进行allo-HSCT，以期进一步巩固疗效，实现长期缓解甚至治愈。考虑到这类患者通常具有极高的肿瘤负荷和恶性程度，我们认为CAR-T联合造血干细胞移植的整合策略，是当前最具希望实现治愈目标的路径之一。

数据显示，接受巩固性allo-HSCT的患者在生存结局上显著优于未移植者。对于未来治疗路径的优化，您是否建议将allo-HSCT作为CTD402后的常规策略？如何选择合适的时机？

陆佩华院长：随着CAR-T细胞治疗的快速发展，许多临床医生会思考：在CAR-T时代，是否还需要进行allo-HSCT？其实，这个问题需要结合具体病种来判断。

对于急性白血病而言，CAR-T治疗并不能完全替代allo-HSCT。现有研究和临床实践均表明，在CAR-T治疗获得完全缓解后，若能够尽快进行allo-HSCT，其长期生存率明显优于单纯接受CAR-T治疗的患者。因此，对于此类高风险疾病，CAR-T与移植的“联合治疗策略”仍是当前最有希望实现治愈的路径。相较之下，对于某些其他血液肿瘤，如B细胞淋巴瘤，或多发性骨髓瘤患者，部分人群在接受CAR-T治疗后可不再需要后续移植，疾病控制即可维持在较好的状态。

回顾CAR-T问世前，对于许多高风险、难治复发的T-ALL患者，甚至无法获得移植机会。而如今，CAR-T治疗显著提高了完全缓解率，为更多患者创造了进入移植的窗口期，也显著提升了移植成功率。因此，在T-ALL的治疗中，CAR-T与allo-HSCT的整合方案不可或缺，其重要性不言而喻。

您提到全球多中心研究即将启动。在推进国际化临床试验的过程中，您认为中国原创细胞治疗产品面临的最大挑战和机遇分别是什么？

陆佩华院长：CAR-T治疗是当前全球高度关注的前沿领域。近年来，中国的基础研究者与临床医生在该领域持续取得突破性进展，已开发出一批具有应用前景的创新产品，并在疗效上展现出良好潜力。我们期待这些成果不仅造福国内患者，更能走向国际，服务全球，真正实现CAR-T技术的共享化与无国界化，推动全球血液肿瘤治疗模式的变革。

当然，推动国产CAR-T产品走向国际市场并非易事，跨国注册、临床试验与合规要求等方面都面临挑战。但我们有信心迈出坚实的第一步，向全球展示中国CAR-T产品的疗效与技术实力。同时，我们也将严格遵循不同国家和地区的法规与临床试验标准，逐步开展从I期到II期，直至上市所需的各阶段国际临床试验。

我们期待最终实现这些创新产品的全球商业化应用，让更多患者从中受益。对未来，我们充满信心。

研究简介

摘要号：S283

标题：CTD402: A UNIVERSAL ANTI-CD7 CHIMERIC ANTIGEN RECEPTOR T-CELL THERAPY FOR PATIENTS WITH RELAPSED OR REFRACTORY (R/R) T-CELL ACUTE LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA/LYMPHOBLASTIC LYMPHOMA (T-ALL/LBL)

中文标题：CTD402：一种用于治疗复发或难治性（R/R）T 细胞急性淋巴细胞白血病/淋巴母细胞淋巴瘤（T-ALL/LBL）患者的通用型抗 CD7嵌合抗原受体T细胞疗法

第一作者：陆佩华

研究背景

复发/难治性T-ALL/LBL的治疗仍然极具挑战性，目前治疗手段有限且疗效不佳。CTD402是一种新型通用型（Universal, U）抗CD7 CAR-T细胞疗法，通过敲除T细胞受体（TCR）、CD7和人类白细胞抗原II类分子（HLA-II）以预防移植物抗宿主病（GVHD）、自体杀伤和免疫排斥。此外，构建中还包含抑制性分子（i1, i2, NKi），以抵抗NK细胞和T细胞的排斥反应。该CAR结构包含CD7结合的单链抗体（scFv）、4-1BB共刺激结构域、CD3ζ信号域和γc胞内结构域。

研究目的

本研究汇报在中国8家中心开展的多个I/II期临床试验中，CTD402在R/R T-ALL/LBL患者中的安全性和疗效数据（临床试验注册号：NCT04620655、NCT05454241、NCT05907603、NCT05923541、NCT05902845、NCT05895994）。

研究方法

纳入R/R T-ALL/LBL患者。多数患者接受了标准化清淋方案（sLD），即在CTD402输注前的第-5至-3天给予氟达拉滨（30 mg/m2/天））和环磷酰胺（500 mg/m2/天）。

研究结果

从2021年12月至2023年11月，共纳入并治疗了62例R/R T-ALL/LBL患者（46例ALL，16例LBL），中位年龄23岁（范围4-61岁）。患者既往接受过中位3线治疗（范围1-9线），45%的患者为初治诱导失败，18%的患者在异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后复发。基线时，骨髓（BM）原始细胞中位数为45.1%（范围0.5%-98.5%），58.1%（36例）的患者存在髓外（EMD）浸润。输注后，79.0%（49例）的患者出现细胞因子释放综合征（CRS），大多数为轻度（93.9%为1-2级；4.8%为≥3级）。2例患者出现免疫效应细胞相关神经毒性（分别为1级和5级）。21.0%（13例）的患者出现≥3级严重治疗相关感染，1例患者出现2级GVHD。

患者接受的CTD402 CAR+ T细胞中位剂量为40×107/kg，范围从3.1×107到156×107/kg。Cmax（中位数为1.2×106拷贝/μg DNA）出现在第13.5天，持续至第90天（约1.0×106拷贝/μg DNA）。在未接受巩固性HSCT的患者中，观察到CTD402持续时间与缓解持续时间（DOR）之间存在正相关（r=0.7，P=0.007）。

截至2025年2月8日的数据截止日期，中位随访时间为18.4个月（范围0.3-28.8个月）。在59例可评估的患者中，64.4%[38例；33例完全缓解（CR），5例部分缓解（CRi）]的患者达到完全缓解，其中94.7%（36例）的患者达到微小残留病（MRD）阴性。在推荐的II期剂量（40×107/kg；n=27）下，完全缓解率为68.0%（17/25例可评估患者；15例CR，2例CRi），中位DOR尚未达到（95%CI，8.8个月-不可估计）。即使在更难治疗的EMD组中，53.3%（8/15例可评估患者；6例CR，2例CRi）的患者也达到了完全缓解。

在38例达到缓解（BM和EMD均缓解）的患者中，与未接受巩固性allo-HSCT的患者（n=16）相比，接受巩固性allo-HSCT（n=22）的患者显示出显著更高的总生存率（OS），1年OS分别为80.7%（95%CI：65.3%-99.6%）和37.4%（95%CI：18.1%-77.4%），P=0.011。对于接受和未接受巩固性allo-HSCT的患者，1年无白血病生存率分别为80.7%（95%CI：65.3%-99.6%）和12.5%（95%CI：2.3%-67.4%），P<0.0001。

研究结论

CTD402是一种疗效显著、安全性良好的通用型CAR-T细胞治疗，能够实现高比例MRD阴性完全缓解，并在配合巩固性allo-HSCT治疗时展现持久疗效。一项国际多中心研究正计划于今年启动。