EBMT 2025丨刘德琰主任：allo-HSCT前使用加强预处理方案可有效降低T-LBL/T-ALL复发率

2025年3月30日至4月2日，第51届欧洲血液与骨髓移植学会年会（EBMT 2025）在意大利佛罗伦萨隆重召开。作为血液学领域极具影响力的国际盛会，本届大会吸引了全球五千余名专家学者参与，共同探讨造血干细胞移植与细胞治疗的前沿进展。在本届大会上，陆道培医院刘德琰主任的一项聚焦T淋巴母细胞淋巴瘤（T-LBL）和T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）的创新性研究（摘要号：P217）成功入选大会摘要。该研究通过结合脂质体米托蒽醌（Lipo-MIT）与全身放疗（TBI）的预处理方案，在异基因造血干细胞移植（Allo-HSCT）中展现出显著疗效。本刊特邀刘德琰教授与广大同道分享该项研究成果及其临床意义。

摘要号：P217

英文标题：Safety and Efficacy of Liposomal Mito-xantrone (Lipo-MIT) Combined with TBI-Based Conditioning for Allo-HSCT in Relapsed/Refractory T-LBL and T-ALL

中文标题：脂质体米托蒽醌（Lipo-MIT）联合基于全身放疗（TBI）的预处理方案用于异基因造血干细胞移植（Allo-HSCT）治疗复发/难治性T淋巴母细胞白血病（T-LBL）和T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）患者的安全性和有效性

原文链接：https://ebmt2025.abstractserver.com/program/#/details/presentations/1398

研究背景

T-LBL/T-ALL在世界卫生组织（WHO）分类中同属前体T细胞肿瘤，具有高度侵袭性、高复发率的特点，容易伴发中枢神经系统、纵膈、肝脾、睾丸等髓外组织和器官的浸润。对于分期晚、治疗反应差的T-LBL和难治复发的高危T-ALL，allo-HSCT仍然是目前唯一有可能达到治愈的手段。Allo-HSCT前加强预处理方案，可增大对残留白血病细胞的清除程度，维持更持久的完全缓解期，以待移植后供者移植物抗白血病（GVL）效应的发挥，从而降低移植后T-LBL和T-ALL的复发率。Lipo-MIT是由脂质体技术制成的米托蒽醌的新配方药物，具有优异的生物药理学特性和组织渗透性，可以显著提高米托蒽醌的抗肿瘤作用并减少其副作用。我们使用Lipo-MIT联合基于TBI的加强预处理方案对T-LBL和T-ALL患者进行Allo-HSCT，并评估其有效性。

研究方法

回顾性分析2022年8月16日至2024年11月5日在河北燕达陆道培医院和北京陆道培医院接受Allo-HSCT，并联合使用Lipo-MIT + TBI/CY（环磷酰胺）或TBI/FLU（氟达拉滨）预处理方案的35例T-LBL或T-ALL患者。其中，男性患者23例，女性患者12例，中位年龄25岁（7~41岁）。T-LBL 19例（Ⅳ期18例，Ⅲ期1例），T-ALL 16例。移植前疾病状态为CR1 9例，CR2 20例，CR3 1例，PR/NR 5例。20例患者接受了CD7-CAR T桥接移植。33例为单倍型移植，2例为同胞全相合移植。7例为二次移植。预处理方案组成：Lipo-MIT 20 mg/m2/d,-11d；Ara-C 3g/m2/d，-11〜-9d；TBI 2Gy，bid，-8〜-6d（总剂量10-12Gy）；CY 1.2～1.8g/m2/d，-5-4d或FLU 30mg/m2/d，-5-2d；MeCCNU250 mg/ m2/d，-3天。ATG-F和CSA/MMF/sMTX用于aGVHD预防。

研究结果

除2例植入前因感染死亡外，其余32例均成功植入。移植后+28天进行骨髓评估，1例患者为混合嵌合状态，31例患者为100%完全供者型。中位随访时间为移植后197天（3~575天），1年总生存率（1y-OS）和无病生存率（1y-DFS）均为80.97%（图1A）。移植后100天II-IV度和III-IV度急性移植物抗宿主病（aGVHD）的累积发病率分别为28.5%和14.3%（图1B），局限型慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的累积发病率为34.3%，累积复发率（CIR）为4.3%（图1C）。CR1，≥CR2和PR/NR组1y-DFS分别为88.9%±10.5%，85.3±10.1%和40%±21.9%（P=0.021）。CD7 CAR-T桥接移植组和非CAR-T组1y-DFS分别为64.4%±13.6%和93.8%±6.1%（P=0.133）。Lipo-MIT+TBI/CY和Lipo-MIT+TBI/FLU组之间1y-DFS率无显著差异（82%±2.2% vs. 74%±11.4%，P=0.379）。移植后死亡6例，死亡原因均为感染（2例病毒，3例细菌和1例镰刀菌）。

图1. 35例T-LBL或T-ALL患者的OS、DFS、CIR及aGVHD的累积发病率

研究结论

Lipo-MIT联合TBI为基础的预处理方案可有效提高难治/复发高危性T-LBL和T-ALL患者的无病生存率。

刘德琰 主任

陆道培医院

造血干细胞移植科主任

中国生物医学工程学会干细胞工程技术分会移植及血浆置换学组委员中国抗癌协会血液病转化医学专业委员会会员廊坊市抗癌协会及第一届药物临床实验安全性评价专业委员会委员从事血液科及造血干细胞移植工作17年余，共计完成800余例造血干细胞移植手术，中位年龄15岁，最小年龄1岁的噬血细胞综合征。擅长应用异基因造血干细胞移植治疗各类恶性血液病:如急性髓系白血病、急性淋巴细胞白血病、骨髓增生异常综合征，难治复发淋巴瘤等。对非恶性血液疾病如急性再生障碍性贫血先天性纯红细胞再生障碍性贫血，阵发性睡眠性血红蛋白尿先天性免疫缺陷症等积累了丰富经验。较早开展了异基因造血干细胞移植治疗多种罕见病的工作，包括家族性血细胞综合征、朗格汉斯细胞增多症、X连锁慢性肉芽肿，先天性角化不良合并再障等。重点研究方向:难治复发白血病和淋巴瘤的加强预处理造血干细胞移植术，移植后重度移植物抗宿主病(GVHD)的预防和救治。