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截止2024年9月30日

半相合与同胞全相合供者区别?如何选择?

异基因造血干细胞移植是治疗多种血液系统疾病、某些遗传性疾病等的有效方法,供者的选择对于移植的成功与否及患者的预后起着关键作用。目前供者的选择主要基于供患者HLA基因位点匹配程度。HLA(人类白细胞抗原)是人体免疫系统的重要组成部分,它在识别自身与非自身组织方面起着关键作用。在造血干细胞移植中,HLA配型的精确度直接关系到移植的成功率和术后并发症的风险。因此,选择与患者HLA相匹配的供者是至关重要的。全相合供者长期以来被认为是理想的选择,目前随着移植技术的发展,半相合供者目前已成为主要的供者来源。

半相合与全相合移植主要有以下区别:

一、配型相合程度

全相合:是指在人类白细胞抗原(HLA)系统中,供者与受者的主要HLA基因位点(如HLA-A、HLA-B、HLA-C、HLA-DR、HLA-DQ、HLA-DP等)完全匹配。全相合供者通常来自同卵双胞胎(同基因供者)或HLA完全匹配的同胞兄弟姐妹、无关供者等。HLA 是人体免疫系统区分自身细胞和外来细胞的重要标志,在同胞兄弟姐妹之间,有 25% 的几率能找到 HLA完全匹配的供者。因为供受者的 HLA 完全一致,移植后发生移植物抗宿主病(GVHD)等免疫相关并发症的风险相对较低。

半相合:也称为单倍体相合,是指供者和受者的 HLA 配型仅有一半相合。在父母与子女之间,通常是半相合状态。比如,孩子从父亲那里获得一半的染色体(包含 HLA 基因),从母亲那里获得另一半,所以父母与子女之间的 HLA 配型为半相合。这种配型相合程度相对较低,移植后免疫排斥反应等并发症发生的可能性相对较高。

二、移植难度

全相合:从移植技术角度来说,全相合移植相对比较成熟和常规。由于供受者的组织相容性好,植入成功率较高。在移植过程中,对预处理方案(化疗、放疗等清除患者自身造血细胞的治疗措施)的强度要求可能相对没那么高,因为免疫系统对供者细胞的排斥相对较弱,更有利于供者干细胞在受者体内的植入和生长。

半相合:半相合移植的技术难度更高。因为供受者 HLA 差异较大,为了避免移植后的排斥反应,需要更复杂的预处理方案来抑制受者的免疫系统,同时还要采取一些特殊的免疫抑制措施来促进供者细胞的植入。而且在移植后,需要更严密地监测免疫反应等并发症,医护人员要对可能出现的各种情况做好更充分的准备。

三、移植物抗宿主病(GVHD)风险

全相合:GVHD既移植后排异是造血干细胞移植后的主要并发症之一,是由于供者的免疫细胞攻击受者的组织器官而引起的。由于HLA匹配程度高,移植后供者的造血干细胞在受者体内更容易被识别为“自身”成分。全相合移植后,GVHD 的发病风险相对较低,尤其是急性 GVHD 的发生率和严重程度都较低。不过,即使是全相合移植,也不能完全排除 GVHD 的发生,只是总体上症状可能相对较轻,通过适当的免疫抑制治疗更容易控制。

半相合:半相合移植后,GVHD 的风险明显增加。因为供者和受者的免疫细胞差异较大,供者的免疫细胞更容易将受者的身体组织视为外来异物而发动攻击。

急性GVHD 可能累及皮肤、肝脏、肠道等多个器官,严重的 GVHD 会对患者的生命健康造成极大威胁。同时,慢性 GVHD 的发生率也较高,它可能导致患者长期的身体不适、器官功能损害等问题。

四、供者来源

全相合:供者来源主要是同胞兄弟姐妹。随着中华骨髓库等骨髓捐赠库的发展,非血缘关系全相合供者的比例也在逐渐增加。找到全相合非亲属供者的时间可能会比较长,因为需要在众多的骨髓捐献志愿者中进行筛选和配型。

半相合:父母、子女是最常见的半相合供者。在没有合适的全相合供者时,半相合供者的选择范围更广,几乎所有患者都能在亲属中找到半相合的供者,这大大增加了找到供者的机会,减少了等待移植的时间。

那么如何针对全合和合半相合供者如何选择呢?

在异基因造血干细胞移植中,全相合和半相合供者的选择是一个复杂的过程,需要综合考虑多个因素:

一、患者疾病的紧急程度

紧急情况

如果患者的病情十分危急,例如患有高危的急性白血病,且没有合适的全相合供者,短时间内找不到骨髓库中的全相合供者或者没有足够时间等待全相合供者的准备工作(如供者的体检、细胞采集的安排等),那么半相合供者可能是更合适的选择。例如,患者出现了严重的骨髓衰竭,伴有难以控制的感染、出血等并发症,在这种情况下,为了挽救生命,半相合移植可以尽快实施,争取治疗时间。

非紧急情况

当疾病进展相对缓慢,或者患者通过其他支持治疗(如化疗后病情暂时稳定)能够等待合适的供者时,应优先寻找全相合供者。比如,对于一些慢性骨髓增殖性疾病,患者在病情稳定阶段,可以花费更多的时间在骨髓库中寻找全相合供者,以期望获得更好的移植效果。

二、供者的可用性和健康状况

全相合供者

如果能在兄弟姐妹或骨髓库中快速找到健康的全相合供者,这是比较理想的情况。但有时全相合供者可能因为自身健康问题(如患有传染性疾病、重要脏器功能不全等)无法提供干细胞。例如,全相合供者被检测出患有丙型肝炎,这可能会影响干细胞的质量或者将病毒传播给受者,此时就需要重新评估供者的适用性。

半相合供者

半相合供者通常在亲属中容易找到,父母或子女一般都可以作为潜在供者。但也要考虑半相合供者的年龄、身体状况等因素。比如,老年供者可能存在潜在的心血管疾病、免疫系统功能下降等情况,这可能会对干细胞的采集过程或者质量产生影响。

三、医疗资源和技术水平

移植中心经验:选择有丰富造血干细胞移植经验的移植中心对于患者的治疗至关重要。经验丰富的移植中心在处理全相合和半相合供者移植方面都有更成熟的技术和管理体系,能够更好地应对移植过程中出现的各种问题,降低并发症的发生率,提高移植成功率。

技术支持:半相合供者移植需要更先进的技术支持,如单倍型造血干细胞采集和处理技术、免疫抑制治疗方案的优化等。如果移植中心具备完善的技术设备和专业的技术人员,能够为半相合供者移植提供更好的保障,那么在合适的情况下可以考虑选择半相合供者。

全相合供者和半相合供者在造血干细胞移植中各有优缺点。全相合供者在免疫反应、移植相关并发症和长期预后等方面具有一定优势,但供者来源相对有限;半相合供者虽然存在免疫排斥反应和并发症风险较高等问题,但扩大了供者的选择范围,为更多患者提供了移植的机会。在临床实践中,应根据患者的具体情况、供者的条件以及医疗资源和技术水平等因素,综合权衡利弊,选择最适合患者的供者,以提高造血干细胞移植的疗效和安全性,改善患者的预后。

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