相比于自体CAR-T，通用型CAR-T（UCAR-T）有明显突出优势的同时也具有较高的技术壁垒，对于肿瘤负荷过高，无法从自体体内采集足够的淋巴细胞的患者， UCAR-T为患者带来了新希望。
本次分享我院2例难治复发T-ALL和M7型急性髓系细胞白血病患者，通过入组CD7 UCAR-T临床试验获得完全缓解，并成功进行造血干细胞移植。
01、T细胞急性淋巴细胞白血病，移植后早期复发，合并中枢神经系统白血病
患者男，15岁，2020年12月底诊断为“T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL，伴STIL-TAL1阳性，为预后不良基因）”，就诊于当地医院经多周期规律化疗达到完全缓解。2021年6月2日行父供子半相合造血干细胞移植，很不幸，移植后3月就发现骨髓复发，当地医院行1周期化疗无效，同时出现鼓腮漏气，口角歪斜，腰穿提示出现中枢神经系统白血病。
T-ALL伴STIL-TAL1阳性，异基因移植后早期复发，同时合并中枢神经系统白血病，这在没有CAR-T的时代，属于非常难治棘手的情况。孩子父亲通过朋友打听到陆道培医院的张弦主任，经过详细沟通，他们来到燕达陆道培医院，想通过入组CAR-T临床试验背水一战。
第1次CAR-T失败，肿瘤细胞倍增极快，生命垂危
2021年10月26日，患者入住我院血液科一病区。由于患者肿瘤细胞倍增极快，只能予以化疗降低肿瘤负荷，并配合腰穿鞘注化疗药物。后复查脑脊液残留阴性。待病情稍平稳，采集其父亲的淋巴细胞进行CAR-T细胞培养，并于11月19日输注供者CD7 CAR-T细胞。
回输后几天内，还未等到CAR-T细胞扩增，患者肿瘤细胞再次倍增迅速，外周血可见大量原幼细胞，第1次CAR-T失败。
恰好我们医院此阶段在开展针对急性T淋巴细胞白血病的通用型CAR-T（CD7 UCAR-T）临床试验。父母十分着急，表示哪怕有1%的希望，也要给孩子试一下。张弦主任再次与家属慎重商议后，决定入组我院CD7 UCAR-T临床试验。
入组CD7 UCAR-T临床试验后完全缓解，现移植后2个月
在积极对症支持治疗的同时，再次予以强化疗降低肿瘤负荷。12月2日，输注CD7 U-CART细胞。回输后患者出现持续高热数日，精神很差。经过医护人员积极予以抗感染、补液支持治疗，患者生命体征逐渐趋于平稳，体温逐渐正常。
输注CD7 UCAR-T后第18天及第28天骨穿及腰穿评估病情，结果均显示获得微小残留病灶（MRD）阴性的完全缓解。孩子的精神状态也越来越好，食欲恢复，又开始活泼起来，天天以泪洗面的妈妈，终于看到了久违的笑容。
目前患者已经在我院顺利进行第二次半相合造血干细胞移植2月，疾病仍然处于完全缓解状态。
病例解读：
张弦主任 陆道培医院血液科
针对急性T淋巴细胞白血病的CD7通用型CAR-T（CD7 UCAR-T），是我院2021年启动的临床试验，通用型CAR-T给予了无法通过采集自体淋巴细胞或自体CAR-T细胞治疗失败的患者另一个选择，而且仍取得了较好的疗效。
02、急性髓系细胞白血病M7，髓外复发
3岁患儿，男，2021年2月，因血小板减低就诊于浙江某三甲医院，骨髓MICM确诊为急性髓系细胞白血病M7，MLL-AF10融合基因阳性，复杂染色体异常。给予IAG化疗后缓解，巩固HA、EA、LA、FLAG方案化疗，后出现右眼充血、外凸，骨髓MLL-AF10基因复阳，CT显示右侧眼眶球后占位。考虑白血病髓外复发。
2021年11月10日，患儿入住我院移植科。完善相关检查，PET-CT：右眼球突出，右眼眶内高代谢软组织肿块；临近窦壁骨质缺失，双侧上颌窦内高代谢考虑髓外浸润；骨穿显示：原始细胞6%骨髓复发。
给予阿扎胞苷+CAG，维奈克拉治疗后，右眼外凸稍后好转，停化疗10天，患者右眼外凸加重。2021年12月，骨髓形态原始细胞74%，骨髓流式：83.15%恶性幼稚髓系细胞，MLL-AF10%：52.44%。
疾病进展迅速，无法采集合格的自体淋巴细胞
患者肿瘤负荷极高，有髓外病灶，疾病进展快，移植科考虑如果行挽救性移植，可能效果极差，建议先入组CAR-T临床试验以降低肿瘤负荷。
12月15日，患者转入血液科。由于患儿虽然为M7型急性髓系白血病，但肿瘤细胞CD7表达阳性，可以考虑入组CD7 CAR-T临床试验项目。但患儿疾病进展快，自身无法采集合格淋巴细胞。
给予CLAG+西达苯胺化疗以降低肿瘤负荷，化疗期间，患儿右眼外凸完全回缩，鼻腔肿物消失。停止化疗9天，外周血流式：81.1%恶性髓系幼稚原始细胞，且白细胞总数低，仍无法采集自体淋巴细胞，建议其入组CD7 UCAR-T（CD7靶向的通用型CAR-T产品， 无需对患者进行采集）临床试验项目。
CD7 UCAR-T搏出一条生路
12月29日，给予FCE方案预处理，回输前骨髓形态：原始幼稚细胞仍高达97%。当时患儿一般情况差，反复高热，呼吸急促，反复与患儿父母商量，充分说明输注CAR-T细胞后有很大风险，包括细胞因子风暴、CAR-T相关脑病、粒细胞缺乏导致严重感染以及CAR-T无效等危及生命的风险。
但是由于目前没有其他较好的治疗方案，家属下决心搏一下。
2022年1月5日，回输CD7 UCAR-T细胞。回输后，患儿出现胸腔积液，反复高热，呼吸困难，血氧下降，持续数天。患儿家长和医生都很紧张，但凭借多年积累的CAR-T临床试验经验，经过血液一病区医生护士的精心治疗与护理后，患儿一天天好转起来。
CAR-T后第15天，骨髓形态：未见恶性细胞；骨髓流式：0.11%恶性原始细胞；MLL-AF10定量：0%。1月26日副鼻窦核磁：未见明显肿瘤病灶！第28天，再次骨穿，骨髓、流式均未见恶性幼稚细胞，MLL-AF10定量：0%！
通过CD7 UCAR-T技术，使原本无望的患儿取得完全缓解（CR），孩子一天天变得活泼起来，愿意吃饭了，脸色也逐渐红润了。一度几乎崩溃的父母终于松了一口气，别提多高兴了。
为了巩固来之不易的优秀治疗效果，争取治愈的希望，经与移植科商量，决定尽快为患儿行异基因造血干细胞移植。CAR-T细胞输注后1月，患儿转入我院移植科，2月25日，回输非血缘供者造血干细胞。目前患儿病情平稳。
病例解读：
张弦主任 陆道培医院血液科
急性髓系白血病M7，MLL-AF10+，染色体复杂异常，规律治疗后，髓外及骨髓全面复发，治疗难度极大，普通化疗难以再次缓解，行挽救性移植效果欠佳。结合患者特有的CD7靶点阳性，急性髓系白血病患者也可以通过入组CD7 UCAR-T临床试验，达到髓外及骨髓双缓解。
另外，对于肿瘤负荷过高，无法从自体体内采集足够的淋巴细胞的患者，CD7 UCAR-T是患者及家属新的希望，目前我院已完成10例通过入组CD7 UCAR-T临床试验获得缓解的相关病例，疗效和安全性都是很鼓舞人心的。
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