ASH 2021 | 陆道培医学团队9 项学术成果亮相ASH大会壁报

第63届美国血液学会（ASH）2021年12月11-14日在美国亚特兰大以线上+线下的形式举行。作为全球首屈一指的血液学领域的学术交流盛会，ASH每年都会公布和发表世界各国的最新血液学数据，本届ASH年会，陆道培医学团队入选了2篇口头报告（Oral），9篇墙报展示（Poster），共11项研究成果。

作为中国乃至全球享誉盛名的造血干细胞移植和细胞免疫治疗中心之一，陆道培医学团队临床与实验室检验通力协作，在造血干细胞移植和以CAR-T为代表的免疫治疗方面每年都有最新的研究成果呈现。检验医学团队用精准MICM检测为临床诊疗提供支持，同时不断分析和总结，在血液病病理和医学检测方面研究成果颇丰。

摘要号：1741；第一作者：张弦，通讯作者：陆佩华

新型CD7靶向CAR-T细胞治疗复发或难治性急性混合细胞白血病（MPAL）的首个人体临床研究

急性混合细胞白血病是一种罕见的、表达多系分化抗原的急性白血病亚型，一般预后较差，复发/难治的急性混合细胞白血病，化疗的疗效更差，异基因造血干细胞移植后的预后也不理想，在没有CAR-T之前缺乏非常有效的治疗手段。

基于以上背景，我们开展了关于CD7 CAR-T疗法治疗复发/难治性急性混合细胞白血病的首个临床研究。已明确CD7阳性的急性混合细胞白血病患者，甚至是移植后复发的患者，能够从CD7 CAR-T疗法中获益，安全性也在可控制范围内。尽管例数不多，但为该类患者带来了治愈的希望。

摘要号：3828；第一作者：张弦，通讯作者：陆佩华

CD19CAR-T细胞治疗TP53 突变/染色体 17p 缺失的难治或复发性B细胞急性淋巴细胞白血病 (B-ALL) 疗效相关的因素分析

两年来，我们医院两项关于110例和254例复发/难治性B-ALL患者CART治疗的总结分析显示，尽管CD19 CAR-T完全缓解率高达90%以上。但是，伴有TP53突变以及染色体17p缺失的患者，其完全缓解率和长期生存率均低于无TP53突变、无17号染色体异常的患者，无论是单因素分析还是多因素分析，都证实为独立的预后不良因素。

进一步分析发现，即使伴有TP53突变以及染色体17p缺失的患者，CD19 CART后完全缓解率也高达78%，长期生存也能达到30%以上。为进一步分析TP53突变患者群中的影响CD19 CAR-T疗效的因素，我们从400多例接受CD19 CAR-T疗法的复发/难治性B-ALL患者中筛选出了64例TP53突变和/或染色体17p缺失的患者，对文献已报道的近20种可能影响TP53基因异常的因素进行了分析，最终发现合并其他复杂染色体异常，CAR-T治疗缓解后不桥接异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是非常明确的独立不良预后因素。另有一些因素也可以看到对预后影响的趋势，但在目前64例样本中未观察到统计学差异，有待进一步增加病例数后观察、统计。

摘要号：2820；第一作者：张弦，通讯作者：陆佩华

CD7 CAR-T与 CD19 CAR-T细胞治疗急性白血病的扩增演变比较

分析发现，CD7 CAR-T输注后的临床特点跟CD19 CAR-T有很大不同。CD7 CAR-T回输后热峰出现较早，而且呈双热峰现象。在CD7 CAR-T细胞回输后的前3天会出现发热，平静一段时间后，在10-21天又会出现一个发热高峰。而CD19 CAR-T的发热高峰基本在回输CAR-T后的第7-14天。因而，相比回输CD19 CAR-T细胞的患者，回输CD7 CAR-T细胞的患者更需要更长时间关注CART相关的毒副作用。

除了发热的特点不同之外，CD7 CAR-T回输后细胞因子释放综合征（CRS）、 CAR-T相关神经毒性等的发生率，较CD19 CAR-T治疗后的发生率相比，无明显差异。

摘要号：3848；第一作者：曹星玉，通讯作者：陆佩华

一种新型 CMV 特异性 TCR-T 细胞疗法对异基因造血干细胞移植后难治性 CMV 感染的有效性和安全性研究

结果表明，CMV特异性TCR-T具有可观的临床应用前景。但依然存在相关问题待解决：一是如何进一步提高体外培养物中特异性TCR-T的细胞纯度；二是这项1期临床研究中制备的TCR-T主要针对HLA-A*11:01、24:02、02:01三个位点，能覆盖大约60%-70%的中国患者，未来还应进一步增加识别的位点数目；三则是T细胞的体外培养需要一定时间，这对于病情紧急的患者的可及性不高，如何制备通用性的TCR-T也是未来应突破的关卡。此外，如果在样本扩大后，CMV特异性TCR-T细胞仍能保持较好的疗效及安全性，也许可以考虑将T细胞治疗前移，甚至对部分高危患者进行提前输注，这些都是值得探讨的方向。

CMV特异性TCR-T细胞制备的成功，提示着其余病毒特异性T细胞制备的可能性，为其他免疫缺陷患者带来获益。

摘要号：1696；第一作者：刘莹（森朗公司），通讯作者：陆佩华

通过自然选择无需基因编辑制备的CD7 CAR-T 细胞可作为治疗T 细胞恶性肿瘤的潜在优质疗法

摘要号：1312；第一作者：曹泮翔，通讯作者：刘红星

基于转录组分类模型和共表达网络分析鉴定B-ALL中新的CXCR4alt亚型和Blnk基因剪接变异

该研究建立了一种基于转录组测序和人工智能算法的分类模型，用于B-ALL患者的分子分型分析。该模型可以很好地鉴定已报道的B-ALL分子亚型，包括Ph-like B-ALL等。该研究发现约2%的B-ALL患者具有以CXCR4R334X突变及FLNA过表达，导致CXCL12-CXCR4-MAPK通路的活化，具有独特的生物学特征。还发现BLNK基因的基因剪接变异见于特定亚型的B-ALL患者。该分类模型的建立和新分子机制的发现将有助于对B-ALL患者分子病因的更精准评估和进一步研究。

摘要号：2243；第一作者：陈佳琦，通讯作者：刘红星

急性早幼粒细胞白血病患者复发和PML-RARA融合基因耐药突变分析

虽然基于全反式维甲酸、砷剂和联合化疗的方案已经使急性早幼粒细胞白血病（APL）总体获得了很好的疗效。但仍有一些患者出现复发或耐药。该研究重点对APL复发、发生二次肿瘤和治疗过程中出现耐药突变的情况进行了研究。研究资料进一步强调了APL患者快速规范治疗的重要性。在规范治疗APL的同时，少数患者在治疗中出现耐药突变导致疾病进展，治疗本身和患者先天遗传因素导致的二次肿瘤等情况也应重视。

摘要号：2367；第一作者：周晓苏，通讯作者：刘红星

AML中DNTT异常表达、TdT活化促进的基因长度突变、及其与含ATG预处理方案的移植预后的相关性

该研究提出了一种新的AML中新的基因长度突变的进一步分型规则，可以帮助将FLT3等基因的长度突变进一步分为4种亚型。正常在淋巴细胞发育过程中发挥作用等TdT酶在AML中的异常活化参与了II和III型基因突变的发生。研究进一步发现FLT3-III型基因突变的患者经含ATG预处理的异基因移植预后更好，提示ATG在部分异常表达淋系抗原的AML中可能同时有抗肿瘤作用。